ВПГ G207 с однократной дозой облучения у детей с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие следующим критериям включения, будут иметь право на участие в исследовании:

• Пациенту должно быть ≥ 3 лет на момент первоначального диагноза, но < 22 лет на момент включения в это исследование.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени злокачественности независимо от молекулярной характеристики, рецидивирующей или прогрессирующей. Все опухоли должны иметь гистологическую верификацию либо во время постановки диагноза, либо во время рецидива.
• Пациенты имеют право только после их первого прогрессирования после предшествующей операции и лучевой терапии.
• Поражение должно быть ≥ 1,0 см в наибольшем измерении и доступно для хирургического вмешательства, как определено с помощью МРТ с контрастным усилением.
• Для пациентов с опухолями > 4,0 см без прилегающей полости нейрохирург должен быть уверен, что опухоль может быть уменьшена до ≤ 4,0 см для включения в исследование.
• Мультифокальное поражение на ипсилатеральной стороне считается приемлемым, если хотя бы один катетер может быть установлен во всех мультифокальных областях.
• Размер опухоли будет определяться с использованием максимальных двумерных измерений поперечного сечения опухоли, поперечное x ширина, с использованием либо изображений T1, либо изображений T2/FLAIR для неусиленных опухолей.
• Оценка эффективности ≥ 60% (Карновский для детей ≥ 16 лет; модифицированный Лански для детей < 16 лет)
• Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение ≥ 1 недели до включения в исследование. Базовый подробный неврологический осмотр должен четко документировать неврологический статус пациента на момент включения в исследование.
• Предшествующая терапия: пациенты должны были ранее пройти хирургическое вмешательство и лучевую терапию и выздороветь от острой токсичности, связанной с лечением (определяемой как ≤ степени 1, если она не определена в критериях приемлемости; исключая алопецию) до включения в исследование.
• Облучение: пациенты должны были получить последнюю фракцию облучения (≥ 54 Гр) за ≥ 3 месяца до включения в исследование. Пациенты должны были пройти местное паллиативное облучение за ≥ 28 дней до включения в исследование.
• Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противоопухолевой терапии не менее чем за 21 день до включения в исследование или не менее чем за 42 дня при приеме нитромочевины.
• Исследуемые/биологические агенты: пациенты должны оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу ≥ 7 дней до включения в это исследование (этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что неблагоприятные события происходят для агентов). с известными нежелательными явлениями ≥ 7 дней). Для вирусной терапии или клеточной терапии пациенты должны пройти терапию за ≥ 3 месяцев до включения в исследование и вылечиться от всех острых токсических явлений, потенциально связанных с агентом.

• Моноклональные антитела: пациент должен получить последнюю дозу исследуемого или биологического агента за ≥ 7 дней до включения в исследование.

  o Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.

• Терапия иммунными эффекторными клетками (IEC) (например, CAR T-клетками) Для вирусной терапии или клеточной терапии пациенты должны получать терапию ≥ 3 месяцев до включения в исследование.
• Трансплантация стволовых клеток: пациент должен быть:
• ≥ 6 месяцев после аллогенной трансплантации стволовых клеток до включения в исследование без признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• ≥ 3 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток до включения в исследование.

Неврологический статус:

• Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.

  o Базовый подробный неврологический осмотр должен четко документировать неврологический статус пациента на момент включения в исследование.

• Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 x 109 клеток/л
• Тромбоциты > 100 x 109 клеток/л (без поддержки, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (можно переливание)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• ПВ/МНО, ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
• ALT (SGPT) и AST (SGOT) < 3 x верхняя граница нормы учреждения (ULN)
• Альбумин ≥ 3 г/дл
• Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола, как указано в таблице 2. Пациенты, которые не соответствуют критериям в таблице 2, но имеют цистатин С, 24-часовой клиренс креатинина или СКФ (радиоизотоп или йоталамат) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2 подходят.

Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

≥ 16 лет 1,7 1,4

Кортикостероиды. Пациенты, получающие дексаметазон, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.

Факторы роста Пациенты должны отказаться от всех колониеобразующих факторов роста как минимум за 1 неделю до включения в исследование (например, филграстима, сарграмостима или эритропоэтина). Две (2) недели должны пройти, если пациент получил лекарственную форму длительного действия.

Предотвращение беременности Пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

Беременные женщины исключены из этого исследования. Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев.

Сопутствующее заболевание

• Пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием (тяжелые инфекции или выраженная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента подвергаться хирургическому вмешательству и/или переносить протокольную терапию, подвергают их дополнительному лечению. риск токсичности или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Известная серопозитивность к ВИЧ.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования для этого исследования.
• Пациенты со вторичной глиомой высокой степени не подходят.
• Пациент с первичной опухолью, поражающей мозжечок, ствол головного мозга или спинной мозг, или требующий хирургического доступа через желудочек для проведения предписанного протокола лечения.
• Метастатическое заболевание или диффузная, распространенная, аномальная картина опухоли с вовлечением 3 и более долей головного мозга.
• Опухоль с признаками клинически значимой ункальальной грыжи или смещения срединной линии, или признаки обструкции желудочков опухолью или грыжей миндалин
• Диагноз энцефалита или инфекции ЦНС менее чем за 3 месяца до этого или продолжающееся лечение энцефалита, инфекции ЦНС или рассеянного склероза

Сопутствующие лекарства

• Пациенты, которые получают любую другую противораковую или экспериментальную лекарственную терапию, не имеют права на участие.
• Пациенты, получающие ≥ 1,5 мг дексаметазона (или ≥ 10 мг преднизолона) в день
• Сопутствующая терапия любым препаратом, активным против ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир)
• Пациенты не могут получать иммуносупрессивную терапию, включая кортикостероиды (за исключением пациентов, получающих < 1,5 мг дексаметазона или < 10 мг преднизолона в день) на момент включения в исследование. Тем не менее, пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или топических стероидов, не будут исключены из исследования.

Невозможность участия. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не желают или не могут вернуться для необходимых визитов для последующего наблюдения или для получения последующих исследований, необходимых для оценки токсичности терапии, или для соблюдения плана введения препарата, других процедур исследования и ограничений исследования. .

Другие инфекционные заболевания Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-серопозитивны, не имеют права на участие в программе. У пациента должны быть документально подтвержденные отрицательные результаты тестов на наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Предшествующее облучение черепно-мозгового отдела позвоночника Пациенты, получившие облучение черепно-мозгового отдела позвоночника (CSI), не подходят для участия в программе.