HSV G207 med en enkelt stråledose hos barn med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende inklusjonskriterier vil være kvalifisert for studien:

• Pasienten må være ≥ 3 ved første diagnose, men < 22 år gammel på tidspunktet for opptak til denne studien.
• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av høygradig gliom uavhengig av molekylær karakterisering som er tilbakevendende eller progressiv. Alle svulster må ha histologisk verifisering enten ved diagnosetidspunktet eller ved tilbakefall.
• Pasienter er kun kvalifisert etter deres første progresjon etter tidligere operasjon og strålebehandling
• Lesjonen må være ≥ 1,0 cm i lengste dimensjon og kirurgisk tilgjengelig som bestemt ved kontrastforsterket MR
• For pasienter med svulster > 4,0 cm uten et tilstøtende hulrom, må nevrokirurgen være trygg på at svulsten kan debulkes til ≤ 4,0 cm for kvalifisering.
• Multifokal sykdom på ipsilateral side er kvalifisert hvis minst ett kateter kan plasseres i alle multifokale områder
• Tumorstørrelse vil bli bestemt ved å bruke de maksimale 2-dimensjonale tverrsnittstumormålingene, tverrgående x bredde, ved bruk av enten T1-bilder eller T2/FLAIR-bilder for ikke-forsterkende svulster.
• Ytelsesscore ≥ 60 % (Karnofsky for barn ≥ 16 år; modifisert Lansky for barn < 16 år)
• Pasienter med nevrologiske defekter bør ha underskudd som er stabile i ≥ 1 uke før innskrivning. En detaljert nevrologisk undersøkelse skal tydelig dokumentere den nevrologiske statusen til pasienten på tidspunktet for innmelding til studien
• Tidligere terapi: Pasienter må ha mottatt tidligere kirurgi og strålebehandling og kommet seg etter de akutte behandlingsrelaterte toksisitetene (definert som ≤ grad 1 hvis ikke definert i kvalifikasjonskriteriene; ekskluderer alopecia) før påmelding.
• Stråling: Pasienter må ha mottatt sin siste fraksjon av stråling (≥ 54 Gy) ≥ 3 måneder før studiestart. Pasienter må ha mottatt lokal palliativ stråling ≥ 28 dager før studiestart
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose av kjent myelosuppressiv antikreftbehandling minst 21 dager før innmelding eller minst 42 dager hvis nitrosourea.
• Utrednings-/biologiske midler: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet og fått den siste dosen ≥ 7 dager før de går inn i denne studien (denne perioden må forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår for midler med kjente bivirkninger ≥ 7 dager). For viral terapi eller cellulær terapi må pasienter ha mottatt terapi ≥ 3 måneder før studiestart og ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter som potensielt er relatert til midlet.

• Monoklonale antistoffer: Pasienten må ha fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering.

  o For midler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår.

• Immuneffektorcelleterapi (IEC) (f.eks. CAR T-celler) For viral terapi eller cellulær terapi må pasienter ha mottatt terapi ≥ 3 måneder før studieregistrering.
• Stamcelletransplantasjon: Pasienten må være:
• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før registrering uten tegn på aktiv graft vs. vertssykdom.
• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon før registrering.

Nevrologisk status:

• Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før innskrivning.

  o En detaljert nevrologisk undersøkelse skal tydelig dokumentere den nevrologiske statusen til pasienten på tidspunktet for opptak til studien.

• Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall > 1,0 x 109 celler/L
• Blodplater > 100 x 109 celler/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan motta transfusjoner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
• ALT(SGPT) og AST (SGOT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Serumkreatinin basert på alder/kjønn som angitt i Tabell 2. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene i Tabell 2, men som har en Cystatin C, 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er kvalifisert.

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

≥ 16 år 1,7 1,4

Kortikosteroider Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.

Vekstfaktorer Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 1 uke før innrullering (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). To (2) uker må ha gått dersom pasienten fikk en langtidsvirkende formulering.

Graviditetsforebygging Pasienter i fruktbar alder eller far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har avtalt å ikke amme spedbarnene sine

Samtidig sykdom

• Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å gjennomgå kirurgi og/eller tolerere protokollbehandling, sette dem i tillegg. risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Kjent HIV-seropositivitet.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien.
• Pasienter med et sekundært høygradig gliom er ikke kvalifisert.
• Pasient med primær svulst som involverer lillehjernen, hjernestammen eller ryggmargen eller som vil kreve kirurgisk tilgang gjennom en ventrikkel for å kunne levere den foreskrevne protokollbehandlingen.
• Metastatisk sykdom eller diffust, utbredt, unormalt tumormønster som involverer 3 eller flere hjernelapper
• Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniering eller midtlinjeforskyvning, eller tegn på ventrikulær obstruksjon fra tumor eller tonsillar herniering
• Diagnose av encefalitt eller CNS-infeksjon < 3 måneder før, eller motta pågående behandling for encefalitt, CNS-infeksjon eller multippel sklerose

Samtidige medisiner

• Pasienter som mottar annen behandling mot kreft eller undersøkende medikamentell behandling er ikke kvalifisert.
• Pasienter som får ≥ 1,5 mg deksametason (eller ≥ 10 mg prednison) daglig
• Samtidig behandling med ethvert legemiddel som er aktivt mot HSV (acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir)
• Pasienter er kanskje ikke på immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider (bortsett fra pasienter som får < 1,5 mg deksametason eller < 10 mg prednison daglig) på tidspunktet for registrering. Pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller topikale steroider vil imidlertid ikke bli ekskludert fra studien.

Manglende evne til å delta Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner .

Andre infeksjonssykdommer Pasienter som er kjent for å være HIV-seropositive er ikke kvalifisert. Pasienten må ha dokumentert bevis på negative tester for tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV).

Tidligere kranial spinal bestråling Pasienter som har mottatt cranial spinal irradiation (CSI) er ikke kvalifisert.