Pevonedistat（与阿扎胞苷一起服用）针对患有高危骨髓增生异常综合征的成人的扩展获取计划

纳入标准：

1. 已通过形态学确诊为 MDS。

2. 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R)，MDS 具有以下预后风险类别之一

   • 非常高（大于 [>] 6 分）。
   • 高（>4.5-6 分）。
   • 中级（>3-4.5 分）：确定属于中级预后风险类别的参与者仅在大于或等于 (>=) 5% (%) 骨髓成髓细胞的情况下才被允许。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2。
4. 从未接受过阿扎胞苷治疗，或者曾接受过阿扎胞苷治疗，服用过两个或更少周期的阿扎胞苷，并且在接受阿扎胞苷治疗期间未复发或阿扎胞苷治疗失败。

排除标准：

1. 既往接受过化疗或其他抗肿瘤药物治疗 HR MDS，包括去甲基化药物 (HMA)，如地西他滨或超过两个疗程的阿扎胞苷。

   • 允许既往接受过来那度胺治疗，但不得在第一次给药后8 周内给予来那度胺。

2. 通过骨髓形态学检查、荧光原位杂交或外周血或骨髓细胞遗传学，或通过其他公认的分析诊断为急性早幼粒细胞白血病。
3. 有急性髓性白血病 (AML) 累及中枢神经系统的临床证据或病史。
4. 活动性不受控制的感染或严重的传染病，如严重的肺炎、脑膜炎或败血症。
5. 凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5* 正常上限 (ULN) 或活动性不受控制的凝血病或出血性疾病。 使用华法林、直接凝血酶抑制剂、直接因子 Xa 抑制剂或肝素进行抗凝治疗的参与者被排除在注册之外。
6. 已知乙型肝炎表面抗原血清阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。 注：乙肝核心抗体分离阳性（即在乙肝表面抗原阴性和乙肝表面抗体阴性的情况下）的参与者必须检测不到乙肝病毒载量。 如果丙型肝炎病毒载量检测不到，则可以包括丙型肝炎抗体阳性的参与者。
7. 已知有肝硬化或严重的既往肝功能损害。
8. 已知心肺疾病定义为不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）和/或首次给药前 6 个月内的心肌梗死，或严重肺动脉高压。

9. 在 pevonedistat 首次给药前 14 天内接受过强细胞色素 P 3A (CYP3A) 诱导剂治疗。

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