Programa de acesso expandido com pevonedistat (administrado com azacitidina) para adultos com síndromes mielodisplásicas de alto risco

Critério de inclusão:

1. Tem diagnóstico morfologicamente confirmado de SMD.

2. Com MDS tem uma das seguintes Categorias de Risco Prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisado (IPSS-R)

   • Muito alto (maior que [>] 6 pontos).
   • Alto (>4,5-6 pontos).
   • Intermediário (>3-4,5 pontos): um participante determinado a estar na Categoria de Risco Prognóstico Intermediário só é permitido no cenário de maior ou igual a (>=) 5 por cento (%) de mieloblastos da medula óssea.
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
4. Nunca foi tratado com Azacitidina, ou, foi tratado com Azacitidina, dois ou menos ciclos de Azacitidina foram administrados e não teve recaída durante o tratamento com Azacitidina ou falhou no tratamento com Azacitidina.

Critério de exclusão:

1. Tem tratamento anterior para HR MDS com quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou mais de dois ciclos de azacitidina.

   • O tratamento prévio com lenalidomida é permitido, exceto que a lenalidomida não pode ser administrada dentro de 8 semanas após a primeira dose do medicamento.

2. Tem leucemia promielocítica aguda diagnosticada por exame morfológico da medula óssea, por hibridização fluorescente in situ ou citogenética do sangue periférico ou da medula óssea ou por outra análise aceita.
3. Tem evidência clínica ou histórico de envolvimento do sistema nervoso central por leucemia mielóide aguda (LMA).
4. Infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia.
5. Tem tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5*limite superior do normal (LSN) ou coagulopatia ativa não controlada ou distúrbio hemorrágico. Os participantes anticoagulados terapeuticamente com varfarina, inibidores diretos da trombina, inibidores diretos do fator Xa ou heparina são excluídos da inscrição.
6. Tem soropositividade conhecida para o antígeno de superfície da hepatite B ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita. Nota: Os participantes que isolaram anticorpo central positivo para hepatite B (ou seja, no cenário de antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para hepatite B) devem ter uma carga viral indetectável para hepatite B. Os participantes com anticorpos positivos para hepatite C podem ser incluídos se tiverem uma carga viral de hepatite C indetectável.
7. Tem cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática preexistente grave.
8. Tem doença cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) e/ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose ou hipertensão pulmonar grave.

9. Faz tratamento com indutores fortes do citocromo P 3A (CYP3A) 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat.

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