Uitgebreid toegangsprogramma met pevonedistat (gegeven met azacitidine) voor volwassenen met myelodysplastisch syndroom met een hoger risico

Inclusiecriteria:

1. Heeft een morfologisch bevestigde diagnose van MDS.

2. Met MDS een van de volgende prognostische risicocategorieën hebben, gebaseerd op het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

   • Zeer hoog (meer dan [>] 6 punten).
   • Hoog (>4,5-6 punten).
   • Gemiddeld (> 3-4,5 punten): een deelnemer waarvan is vastgesteld dat hij in de gemiddelde prognostische risicocategorie valt, is alleen toegestaan ​​in de setting van meer dan of gelijk aan (>=) 5 procent (%) beenmergmyeloblasten.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2.
4. Is nooit behandeld met Azacitidine, of is behandeld met Azacitidine, twee of minder cycli van Azacitidine zijn toegediend, en is niet teruggevallen tijdens behandeling met Azacitidine of mislukte behandeling met Azacitidine.

Uitsluitingscriteria:

1. Is eerder behandeld voor HR MDS met chemotherapie of andere antineoplastische middelen, waaronder hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of meer dan twee cycli azacitidine.

   • Eerdere behandeling met lenalidomide is toegestaan, behalve dat lenalidomide niet binnen 8 weken na de eerste dosis geneesmiddel mag worden gegeven.

2. Heeft acute promyelocytaire leukemie zoals gediagnosticeerd door morfologisch onderzoek van beenmerg, door fluorescerende in situ hybridisatie of cytogenetica van perifeer bloed of beenmerg, of door andere geaccepteerde analyse.
3. Heeft klinisch bewijs van of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door acute myeloïde leukemie (AML).
4. Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige infectieziekte, zoals ernstige longontsteking, meningitis of bloedvergiftiging.
5. Heeft protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5*bovengrens van normaal (ULN) of actieve ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis. Deelnemers die therapeutisch ontstold zijn met warfarine, directe trombineremmers, directe factor Xa-remmers of heparine zijn uitgesloten van inschrijving.
6. Heeft bekende seropositiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen of een bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie. Opmerking: deelnemers die positief hepatitis B-kernantilichaam hebben geïsoleerd (d.w.z. in de setting van negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam) moeten een niet-detecteerbare hepatitis B-virale belasting hebben. Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen kunnen worden opgenomen als ze een niet-detecteerbare hepatitis C-virale lading hebben.
7. Levercirrose of een reeds bestaande ernstige leverfunctiestoornis heeft.
8. Heeft een bekende cardiopulmonale aandoening gedefinieerd als instabiele angina pectoris, klinisch significante aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) en/of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, of ernstige pulmonale hypertensie.

9. Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis pevonedistat wordt behandeld met sterke cytochroom P 3A (CYP3A)-inductoren.

   .