Udvidet adgangsprogram med Pevonedistat (givet med azacitidin) til voksne med højrisiko-myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

1. Har morfologisk bekræftet diagnose MDS.

2. Med MDS har en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på det Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

   • Meget høj (større end [>] 6 point).
   • Høj (>4,5-6 point).
   • Mellemliggende (>3-4,5 point): en deltager, der er bestemt til at være i kategorien mellemliggende prognostisk risiko, er kun tilladt i en indstilling på mere end eller lig med (>=) 5 procent (%) knoglemarvsmyeloblaster.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2.
4. Har aldrig været behandlet med azacitidin, eller er blevet behandlet med azacitidin, to eller færre cyklusser af azacitidin er blevet administreret, og har ikke fået tilbagefald under behandling med azacitidin eller mislykket behandling med azacitidin.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere behandling for HR MDS med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder hypomethylerende midler (HMA'er) såsom decitabin eller mere end to cyklusser af azacitidin.

   • Tidligere behandling med lenalidomid er tilladt, bortset fra at lenalidomid ikke må gives inden for 8 uger efter første dosis lægemiddel.

2. Har akut promyelocytisk leukæmi som diagnosticeret ved morfologisk undersøgelse af knoglemarv, ved fluorescerende in situ hybridisering eller cytogenetik af perifert blod eller knoglemarv eller ved anden accepteret analyse.
3. Har enten klinisk bevis for eller historie med involvering af centralnervesystemet ved akut myelogen leukæmi (AML).
4. Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig infektionssygdom, såsom svær lungebetændelse, meningitis eller septikæmi.
5. Har protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5* øvre normalgrænse (ULN) eller aktiv ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse. Deltagere terapeutisk antikoaguleret med warfarin, direkte trombinhæmmere, direkte faktor Xa-hæmmere eller heparin er udelukket fra tilmelding.
6. Har kendt hepatitis B overfladeantigen seropositivitet eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C-infektion. Bemærk: Deltagere, der har isoleret positivt hepatitis B-kerneantistof (det vil sige i omgivelserne med negativt hepatitis B-overfladeantigen og negativt hepatitis B-overfladeantistof), skal have en upåviselig hepatitis B-virusbelastning. Deltagere, der har positivt hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en upåviselig hepatitis C-virusmængde.
7. Har kendt levercirrose eller alvorligt eksisterende leverinsufficiens.
8. Har kendt hjerte-lungesygdom defineret som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis eller svær pulmonal hypertension.

9. Har behandling med stærke cytochrom P 3A (CYP3A) inducere inden for 14 dage før den første dosis af pevonedistat.

   .