Programa de acceso ampliado con pevonedistat (administrado con azacitidina) para adultos con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Tiene diagnóstico morfológicamente confirmado de SMD.

2. Con MDS tiene una de las siguientes categorías de riesgo de pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R)

   • Muy alto (más de [>] 6 puntos).
   • Alto (>4,5-6 puntos).
   • Intermedio (>3-4.5 puntos): un participante que se determina que se encuentra en la categoría de riesgo de pronóstico intermedio solo se permite en el entorno de más o igual a (>=) 5 por ciento (%) de mieloblastos de médula ósea.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Nunca ha sido tratado con azacitidina, o ha sido tratado con azacitidina, se han administrado dos o menos ciclos de azacitidina y no ha recaído mientras estaba en tratamiento con azacitidina o el tratamiento con azacitidina falló.

Criterio de exclusión:

1. Tiene tratamiento previo para HR MDS con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos, incluido el agente hipometilante (HMA) como decitabina o más de dos ciclos de azacitidina.

   • Se permite el tratamiento previo con lenalidomida, excepto que no se puede administrar lenalidomida dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco.

2. Tiene leucemia promielocítica aguda diagnosticada por examen morfológico de la médula ósea, por hibridación fluorescente in situ o citogenética de sangre periférica o médula ósea, o por otro análisis aceptado.
3. Tiene evidencia clínica o antecedentes de compromiso del sistema nervioso central por leucemia mielógena aguda (LMA).
4. Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia.
5. Tiene tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1.5*límite superior normal (ULN) o coagulopatía no controlada activa o trastorno hemorrágico. Los participantes terapéuticamente anticoagulados con warfarina, inhibidores directos de la trombina, inhibidores directos del factor Xa o heparina están excluidos de la inscripción.
6. Tiene seropositividad conocida al antígeno de superficie de hepatitis B, o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C. Nota: Los participantes que tengan un anticuerpo central de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de un antígeno de superficie de hepatitis B negativo y un anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo) deben tener una carga viral de hepatitis B indetectable. Los participantes que tengan anticuerpos contra la hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.
7. Tiene cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
8. Tiene una enfermedad cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association) y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o hipertensión pulmonar grave.

9. Recibe tratamiento con inductores potentes del citocromo P 3A (CYP3A) en los 14 días anteriores a la primera dosis de pevonedistat.

   .