Utvidet tilgangsprogram med Pevonedistat (gitt med azacitidin) for voksne med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

1. Har morfologisk bekreftet diagnose MDS.

2. Med MDS har en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

   • Veldig høy (større enn [>] 6 poeng).
   • Høy (>4,5-6 poeng).
   • Middels (>3-4,5 poeng): en deltaker som er fastslått å være i kategorien middels prognostisk risiko er kun tillatt i innstillingen større enn eller lik (>=) 5 prosent (%) benmargsmyeloblaster.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2.
4. Har aldri blitt behandlet med azacitidin, eller har blitt behandlet med azacitidin, to eller færre sykluser av azacitidin har blitt administrert, og har ikke fått tilbakefall under behandling med azacitidin eller mislykket behandling med azacitidin.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere behandling for HR MDS med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller mer enn to sykluser med azacitidin.

   • Tidligere behandling med lenalidomid er tillatt, bortsett fra at lenalidomid ikke kan gis innen 8 uker etter første dose med legemiddel.

2. Har akutt promyelocytisk leukemi som diagnostisert ved morfologisk undersøkelse av benmarg, ved fluorescerende in situ hybridisering eller cytogenetikk av perifert blod eller benmarg, eller ved annen akseptert analyse.
3. Har enten kliniske bevis på eller historie med sentralnervesysteminvolvering av akutt myelogen leukemi (AML).
4. Aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi.
5. Har protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5* øvre normalgrense (ULN) eller aktiv ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse. Deltakere som er terapeutisk antikoagulert med warfarin, direkte trombinhemmere, direkte faktor Xa-hemmere eller heparin er ekskludert fra påmelding.
6. Har kjent hepatitt B overflateantigen seropositivitet, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon. Merk: Deltakere som har isolert positivt hepatitt B-kjerneantistoff (det vil si i sammenheng med negativt hepatitt B-overflateantigen og negativt hepatitt B-overflateantistoff) må ha en upåviselig hepatitt B-viral belastning. Deltakere som har positivt hepatitt C-antistoff kan inkluderes dersom de har en upåviselig hepatitt C-virusmengde.
7. Har kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende nedsatt leverfunksjon.
8. Har kjent hjerte- og lungesykdom definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, eller alvorlig pulmonal hypertensjon.

9. Har behandling med sterke cytokrom P 3A (CYP3A) induktorer innen 14 dager før første dose pevonedistat.

   .