Utökat åtkomstprogram med Pevonedistat (ges med azacitidin) för vuxna med högrisk myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

1. Har morfologiskt bekräftad diagnos av MDS.

2. Med MDS har en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)

   • Mycket hög (större än [>] 6 poäng).
   • Hög (>4,5-6 poäng).
   • Mellanliggande (>3-4,5 poäng): en deltagare som fastställts vara i kategorin Intermediär prognostisk risk är endast tillåten i inställningen större än eller lika med (>=) 5 procent (%) benmärgsmyeloblaster.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2.
4. Har aldrig behandlats med azacitidin, eller har behandlats med azacitidin, två eller färre cykler av azacitidin har administrerats och har inte fått återfall under behandling med azacitidin eller misslyckad behandling med azacitidin.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare behandling för HR MDS med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel inklusive hypometylerande medel (HMA) såsom decitabin eller mer än två cykler av azacitidin.

   • Tidigare behandling med lenalidomid är tillåten, förutom att lenalidomid inte får ges inom 8 veckor efter första dosen av läkemedel.

2. Har akut promyelocytisk leukemi som diagnostiserats genom morfologisk undersökning av benmärg, genom fluorescerande in situ hybridisering eller cytogenetik av perifert blod eller benmärg, eller genom annan accepterad analys.
3. Har antingen kliniska bevis på eller historia av involvering av centrala nervsystemet av akut myelogen leukemi (AML).
4. Aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom, såsom svår lunginflammation, hjärnhinneinflammation eller septikemi.
5. Har protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5*övre normalgräns (ULN) eller aktiv okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning. Deltagare som är terapeutiskt antikoagulerade med warfarin, direkta trombinhämmare, direkta faktor Xa-hämmare eller heparin utesluts från inskrivning.
6. Har känd hepatit B ytantigen seropositivitet, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion. Obs: Deltagare som har isolerat positiv hepatit B-kärnantikropp (det vill säga i miljön med negativ hepatit B-ytaantigen och negativ hepatit B-ytaantikropp) måste ha en oupptäckbar virusmängd för hepatit B. Deltagare som har positiv hepatit C-antikropp kan inkluderas om de har en odetekterbar hepatit C-virusmängd.
7. Har känd levercirros eller allvarligt redan existerande nedsatt leverfunktion.
8. Har känd hjärt- och lungsjukdom definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, eller svår pulmonell hypertoni.

9. Har behandling med starka cytokrom P 3A (CYP3A) inducerare inom 14 dagar före den första dosen av pevonedistat.

   .