Programme d'accès élargi au pevonedistat (administré avec de l'azacitidine) pour les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque

Critère d'intégration:

1. A un diagnostic morphologiquement confirmé de SMD.

2. Avec MDS, avoir l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basées sur le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R)

   • Très élevé (supérieur à [>] 6 points).
   • Élevé (>4,5-6 points).
   • Intermédiaire (> 3 à 4,5 points) : un participant déterminé comme appartenant à la catégorie de risque pronostique intermédiaire n'est autorisé que dans le cadre d'un taux supérieur ou égal à (>=) 5 % (%) de myéloblastes de la moelle osseuse.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
4. N'a jamais été traité par l'azacitidine, ou a été traité par l'azacitidine, deux cycles ou moins d'azacitidine ont été administrés et n'a pas rechuté pendant le traitement par l'azacitidine ou n'a pas échoué au traitement par l'azacitidine.

Critère d'exclusion:

1. A déjà été traité pour un SMD HR avec une chimiothérapie ou d'autres agents antinéoplasiques, y compris un agent hypométhylant (HMA) tel que la décitabine ou plus de deux cycles d'azacitidine.

   • Un traitement antérieur par le lénalidomide est autorisé, sauf que le lénalidomide ne peut pas être administré dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament.

2. A une leucémie promyélocytaire aiguë diagnostiquée par examen morphologique de la moelle osseuse, par hybridation fluorescente in situ ou cytogénétique du sang périphérique ou de la moelle osseuse, ou par une autre analyse acceptée.
3. A des preuves cliniques ou des antécédents d'atteinte du système nerveux central par la leucémie myéloïde aiguë (LMA).
4. Infection active non contrôlée ou maladie infectieuse grave, telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie.
5. A un temps de prothrombine (PT) ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)> 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ou une coagulopathie active non contrôlée ou un trouble hémorragique. Les participants thérapeutiquement anticoagulés avec de la warfarine, des inhibiteurs directs de la thrombine, des inhibiteurs directs du facteur Xa ou de l'héparine sont exclus de l'inscription.
6. A une séropositivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou une infection à l'hépatite C active connue ou suspectée. Remarque : Les participants qui ont isolé des anticorps anti-hépatite B positifs (c'est-à-dire dans le cadre d'un antigène de surface de l'hépatite B négatif et d'un anticorps de surface de l'hépatite B négatif) doivent avoir une charge virale de l'hépatite B indétectable. Les participants qui ont des anticorps anti-hépatite C positifs peuvent être inclus s'ils ont une charge virale indétectable de l'hépatite C.
7. A une cirrhose hépatique connue ou une insuffisance hépatique préexistante grave.
8. A une maladie cardio-pulmonaire connue définie comme un angor instable, une arythmie cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV) et/ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou une hypertension pulmonaire sévère.

9. A un traitement avec des inducteurs puissants du cytochrome P 3A (CYP3A) dans les 14 jours précédant la première dose de pevonedistat.

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