Программа расширенного доступа с певонедистатом (вводимым с азацитидином) для взрослых с миелодиспластическими синдромами высокого риска

Критерии включения:

1. Имеет морфологически подтвержденный диагноз МДС.

2. С МДС имеют одну из следующих категорий прогностического риска на основе пересмотренной международной системы прогностической оценки (IPSS-R)

   • Очень высокий (более [>] 6 баллов).
   • Высокий (>4,5-6 баллов).
   • Промежуточный (> 3–4,5 балла): участник, отнесенный к категории промежуточного прогностического риска, допускается только при наличии более или равного (> =) 5 процентов (%) миелобластов костного мозга.
3. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
4. Никогда не лечился азацитидином или лечился азацитидином, провел два или меньше циклов азацитидина и не имел рецидивов во время лечения азацитидином или неудачного лечения азацитидином.

Критерий исключения:

1. Имеет предыдущее лечение HR MDS химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая гипометилирующие агенты (HMA), такие как децитабин или более двух циклов азацитидина.

   • Предыдущее лечение леналидомидом разрешено, за исключением того, что леналидомид нельзя назначать в течение 8 недель после приема первой дозы препарата.

2. Имеет острый промиелоцитарный лейкоз, диагностированный при морфологическом исследовании костного мозга, флуоресцентной гибридизации in situ или цитогенетике периферической крови или костного мозга или при помощи другого общепринятого анализа.
3. Имеет либо клинические признаки, либо историю поражения центральной нервной системы острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
4. Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия.
5. Имеет протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5*верхней границы нормы (ВГН) или активную неконтролируемую коагулопатию или нарушение свертываемости крови. Участники, получавшие антикоагулянтную терапию варфарином, прямыми ингибиторами тромбина, прямыми ингибиторами фактора Ха или гепарином, исключаются из участия.
6. Имеет известную серопозитивность к поверхностному антигену гепатита В или известную или предполагаемую активную инфекцию гепатита С. Примечание. Участники, у которых выявлено положительное ядро-антитело к гепатиту В (то есть в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательного поверхностного антитела к гепатиту В), должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Участники с положительными антителами к гепатиту С могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.
7. Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
8. Известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, или тяжелая легочная гипертензия.

9. Проходит лечение сильными индукторами цитохрома P 3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы певонедистата.

   .