Rozšířený přístupový program s pevonedistatem (podávaný s azacitidinem) pro dospělé s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

1. Má morfologicky potvrzenou diagnózu MDS.

2. S MDS máte jednu z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)

   • Velmi vysoká (více než [>] 6 bodů).
   • Vysoká (>4,5–6 bodů).
   • Střední (>3-4,5 bodů): Účastník, u kterého bylo zjištěno, že patří do kategorie středního prognostického rizika, je přípustný pouze v případě, že má myeloblasty kostní dřeně větší nebo rovné (>=) 5 % (%).
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
4. Nikdy nebyl léčen azacitidinem nebo byl léčen azacitidinem, byly mu podány dva nebo méně cyklů azacitidinu a během léčby azacitidinem nedošlo k recidivě nebo selhání léčby azacitidinem.

Kritéria vyloučení:

1. Má předchozí léčbu HR MDS chemoterapií nebo jinými antineoplastickými látkami včetně hypomethylačních látek (HMA), jako je decitabin, nebo více než dvěma cykly azacitidinu.

   • Předchozí léčba lenalidomidem je povolena s tou výjimkou, že lenalidomid nesmí být podán do 8 týdnů od první dávky léku.

2. Má akutní promyelocytární leukémii diagnostikovanou morfologickým vyšetřením kostní dřeně, fluorescenční in situ hybridizací nebo cytogenetikou periferní krve nebo kostní dřeně nebo jinou uznávanou analýzou.
3. Má buď klinický důkaz nebo anamnézu postižení centrálního nervového systému akutní myeloidní leukémií (AML).
4. Aktivní nekontrolovaná infekce nebo závažné infekční onemocnění, jako je těžký zápal plic, meningitida nebo septikémie.
5. Má protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5*horní hranice normálu (ULN) nebo aktivní nekontrolovanou koagulopatii nebo poruchu krvácení. Účastníci terapeuticky antikoagulovaní warfarinem, přímými inhibitory trombinu, přímými inhibitory faktoru Xa nebo heparinem jsou ze zařazení vyloučeni.
6. Má známou séropozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B nebo známou nebo suspektní aktivní infekci hepatitidy C. Poznámka: Účastníci, kteří izolovali pozitivní jádrovou protilátku proti hepatitidě B (tj. v případě negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B), musí mít nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy B. Účastníci, kteří mají pozitivní protilátky proti hepatitidě C, mohou být zařazeni, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož hepatitidy C.
7. Má známou jaterní cirhózu nebo již dříve závažnou poruchu funkce jater.
8. Má známé kardiopulmonální onemocnění definované jako nestabilní angina pectoris, klinicky významná arytmie, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association) a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou nebo těžká plicní hypertenze.

9. Má léčbu silnými induktory cytochromu P 3A (CYP3A) během 14 dnů před první dávkou pevonedistatu.

   .