Kibővített hozzáférési program pevonedisztáttal (azacitidinnel együtt adva) magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

1. Morfológiailag megerősített MDS diagnózisa van.

2. Az MDS esetében az alábbi prognosztikai kockázati kategóriák egyike van, a felülvizsgált nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS-R) alapján

   • Nagyon magas (több mint [>] 6 pont).
   • Magas (>4,5-6 pont).
   • Közepes (>3-4,5 pont): a közepes prognosztikai kockázati kategóriába tartozónak ítélt résztvevő csak (>=) 5 százaléknál (%) nagyobb csontvelői mieloblaszt esetén engedélyezett.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2.
4. Soha nem kezelték azacitidinnel, vagy kezelték azacitidinnel, két vagy kevesebb azacitidin ciklust alkalmaztak, és az azacitidinnel történő kezelés során nem jelentkezett vissza, vagy az azacitidin kezelés sikertelen volt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban HR MDS-kezelésben részesült kemoterápiával vagy más daganatellenes szerekkel, beleértve a hipometilező szert (HMA), például decitabint vagy több mint két ciklus azacitidint.

   • Korábbi lenalidomid-kezelés megengedett, kivéve, hogy a lenalidomid nem adható be a gyógyszer első adagját követő 8 héten belül.

2. Akut promyelocitás leukémiája van, amelyet a csontvelő morfológiai vizsgálata, a perifériás vér vagy a csontvelő fluoreszcens in situ hibridizációja vagy citogenetikai vizsgálata, vagy más elfogadott elemzés alapján diagnosztizáltak.
3. Az akut mielogén leukémia (AML) által okozott központi idegrendszeri érintettség klinikai bizonyítéka, vagy a kórtörténetében szerepel.
4. Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés.
5. Protrombin ideje (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin ideje (aPTT) >1,5* a normálérték felső határa (ULN), vagy aktív, kontrollálatlan koagulopátiája vagy vérzési rendellenessége van. A warfarinnal, direkt trombin inhibitorokkal, direkt Xa faktor gátlókkal vagy heparinnal terápiásan antikoagulált résztvevőket kizárják a beiratkozásból.
6. Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitivitása, vagy ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzés. Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akiknek izolált pozitív hepatitis B core antitestje van (azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén), kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkezniük. A pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők bevonhatók, ha kimutathatatlan hepatitis C vírusterhelésük van.
7. Ismert májcirrózisa vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodása.
8. Ismert szív-tüdőbetegsége van, mint instabil angina, klinikailag jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) és/vagy szívinfarktus az első adag előtt 6 hónapon belül, vagy súlyos pulmonális hipertónia.

9. Erős citokróm P 3A (CYP3A) induktorokkal kezelték a pevonedisztát első adagja előtt 14 napon belül.

   .