Programma di accesso ampliato con pevonedistat (somministrato con azacitidina) per adulti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Ha una diagnosi morfologicamente confermata di MDS.

2. Con MDS avere una delle seguenti categorie di rischio prognostico, sulla base del sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (IPSS-R)

   • Molto alto (superiore a [>] 6 punti).
   • Alto (>4,5-6 punti).
   • Intermedio (> 3-4,5 punti): un partecipante determinato a rientrare nella categoria di rischio prognostico intermedio è consentito solo nell'impostazione di mieloblasti del midollo osseo maggiore o uguale a (> =) 5 percento (%).
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
4. Non è mai stato trattato con Azacitidina, o è stato trattato con Azacitidina, sono stati somministrati due o meno cicli di Azacitidina e non ha avuto recidive durante il trattamento con Azacitidina o ha fallito il trattamento con Azacitidina.

Criteri di esclusione:

1. - Ha un precedente trattamento per MDS HR con chemioterapia o altri agenti antineoplastici incluso l'agente ipometilante (HMA) come la decitabina o più di due cicli di azacitidina.

   • È consentito un precedente trattamento con lenalidomide, ad eccezione del fatto che lenalidomide non può essere somministrata entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco.

2. Ha una leucemia promielocitica acuta diagnosticata dall'esame morfologico del midollo osseo, dall'ibridazione in situ fluorescente o dalla citogenetica del sangue periferico o del midollo osseo o da altre analisi accettate.
3. Ha evidenza clinica o storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da leucemia mieloide acuta (AML).
4. Infezione attiva incontrollata o malattia infettiva grave, come polmonite grave, meningite o setticemia.
5. Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5*limite superiore della norma (ULN) o coagulopatia non controllata attiva o disturbo della coagulazione. I partecipanti terapeuticamente anticoagulati con warfarin, inibitori diretti della trombina, inibitori diretti del fattore Xa o eparina sono esclusi dall'arruolamento.
6. Sieropositività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Nota: i partecipanti che hanno isolato l'anticorpo centrale dell'epatite B positivo (ovvero, nel contesto dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo e dell'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo) devono avere una carica virale dell'epatite B non rilevabile. I partecipanti che hanno anticorpi anti-epatite C positivi possono essere inclusi se hanno una carica virale dell'epatite C non rilevabile.
7. Ha una cirrosi epatica nota o una grave compromissione epatica preesistente.
8. Ha una malattia cardiopolmonare nota definita come angina instabile, aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association) e/o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose o grave ipertensione polmonare.

9. Ha un trattamento con forti induttori del citocromo P 3A (CYP3A) entro 14 giorni prima della prima dose di pevonedistat.

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