Erweitertes Zugangsprogramm mit Pevonedistat (gegeben mit Azacitidin) für Erwachsene mit myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Hat eine morphologisch bestätigte Diagnose von MDS.

2. Mit MDS haben Sie eine der folgenden prognostischen Risikokategorien, basierend auf dem überarbeiteten internationalen prognostischen Scoring-System (IPSS-R)

   • Sehr hoch (größer als [>] 6 Punkte).
   • Hoch (>4,5-6 Punkte).
   • Mittelstufe (>3-4,5 Punkte): Ein Teilnehmer, der in die mittlere prognostische Risikokategorie eingestuft wurde, ist nur bei einer Einstellung von mehr als oder gleich (>=) 5 Prozent (%) Knochenmarkmyeloblasten zulässig.
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
4. Nie mit Azacitidin behandelt wurde oder mit Azacitidin behandelt wurde, zwei oder weniger Azacitidin-Zyklen verabreicht wurden und während der Behandlung mit Azacitidin kein Rückfall aufgetreten ist oder die Azacitidin-Behandlung fehlgeschlagen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine vorherige Behandlung für HR MDS mit Chemotherapie oder anderen antineoplastischen Mitteln, einschließlich hypomethylierender Mittel (HMAs) wie Decitabin oder mehr als zwei Zyklen Azacitidin.

   • Eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid ist zulässig, mit der Ausnahme, dass Lenalidomid nicht innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Arzneimittels gegeben werden darf.

2. Hat akute Promyelozytenleukämie, diagnostiziert durch morphologische Untersuchung des Knochenmarks, durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung oder Zytogenetik von peripherem Blut oder Knochenmark oder durch andere anerkannte Analysen.
3. Hat entweder klinische Anzeichen oder eine Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch akute myeloische Leukämie (AML).
4. Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit wie schwere Lungenentzündung, Meningitis oder Blutvergiftung.
5. Hat Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder aktive unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung. Teilnehmer, die mit Warfarin, direkten Thrombininhibitoren, direkten Faktor-Xa-Inhibitoren oder Heparin therapeutisch antikoaguliert wurden, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
6. Hat eine bekannte Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Seropositivität oder eine bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Teilnehmer, die positive Hepatitis-B-Core-Antikörper isoliert haben (d. h. in der Umgebung von negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper), müssen eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast haben. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern können aufgenommen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis-C-Viruslast haben.
7. Hat eine bekannte Leberzirrhose oder eine schwere vorbestehende Leberfunktionsstörung.
8. Hat eine bekannte kardiopulmonale Erkrankung, definiert als instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder schwere pulmonale Hypertonie.

9. Hat eine Behandlung mit starken Cytochrom P 3A (CYP3A)-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pevonedistat.

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