Program rozszerzonego dostępu z pevonedistatem (podawanym z azacytydyną) dla dorosłych z zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Ma morfologicznie potwierdzone rozpoznanie MDS.

2. Z MDS mają jedną z następujących kategorii ryzyka prognostycznego, w oparciu o poprawiony międzynarodowy system punktacji prognostycznej (IPSS-R)

   • Bardzo wysoki (powyżej [>] 6 punktów).
   • Wysoki (>4,5-6 punktów).
   • Średnie (>3-4,5 punktów): uczestnik określony jako pośrednia kategoria ryzyka prognostycznego jest dopuszczony tylko w ustawieniu większym niż lub równym (>=) 5 procent (%) mieloblastów szpiku kostnego.
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
4. Nigdy nie był leczony azacytydyną lub był leczony azacytydyną, podano mu dwa lub mniej cykli azacytydyny i nie doszło do nawrotu podczas leczenia azacytydyną lub niepowodzenia leczenia azacytydyną.

Kryteria wyłączenia:

1. Był wcześniej leczony na HR MDS za pomocą chemioterapii lub innych środków przeciwnowotworowych, w tym środka hipometylującego (HMA), takiego jak decytabina lub więcej niż dwa cykle azacytydyny.

   • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie lenalidomidem, z tym wyjątkiem, że lenalidomidu nie wolno podawać w ciągu 8 tygodni od pierwszej dawki leku.

2. Ma ostrą białaczkę promielocytową, którą rozpoznano na podstawie badania morfologicznego szpiku kostnego, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub cytogenetyki krwi obwodowej lub szpiku kostnego, lub innej zaakceptowanej analizy.
3. Ma kliniczne dowody lub historię zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez ostrą białaczkę szpikową (AML).
4. Aktywna niekontrolowana infekcja lub ciężka choroba zakaźna, taka jak ciężkie zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych lub posocznica.
5. Ma czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5*górnej granicy normy (GGN) lub aktywną niekontrolowaną koagulopatię lub skazę krwotoczną. Uczestnicy leczeni przeciwzakrzepowo leczniczo warfaryną, bezpośrednimi inhibitorami trombiny, bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa lub heparyną są wykluczeni z rekrutacji.
6. Stwierdzono seropozytywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub rozpoznano lub podejrzewa się aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Uczestnicy, u których wyizolowano dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (tj. z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusowego zapalenia wątroby typu B i ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), muszą mieć niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, mogą zostać włączeni, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C.
7. Ma rozpoznaną marskość wątroby lub wcześniej występującą ciężką niewydolność wątroby.
8. Znana choroba sercowo-płucna zdefiniowana jako niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub ciężkie nadciśnienie płucne.

9. Był leczony silnymi induktorami cytochromu P 3A (CYP3A) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pevonedistatu.

   .