一项评估 APG-115 作为单一药物或与 APG-2575 联合用于 T-PLL 受试者的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 复发/难治性 T-PLL 患者患有活动性疾病并且接受过至少一种既往治疗
3. 在开始 APG-115 和/或 APG-2575 之前，患者不得接受化疗或抗体治疗 7 天。 然而，患有快速增殖性疾病的患者可以在根据本方案开始治疗前 24 小时接受羟基脲或 decadron。
4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 500/mm˄3；血红蛋白≥60克/升；血小板计数≥30,000/mm˄3
5. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非与白血病相关
6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3× ULN 或 ≤ 5 × ULN 除非与白血病相关
7. 足够的肾功能，定义为计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或通过 Cockcroft Gault 公式确定
8. 在开始研究治疗之前，要求实验室 TLS 参数在可接受的范围内，并且临床 TLS 参数在研究基线时不高于 2 级，无论是否接受 TLS 治疗。
9. 在过去 3 个月内已知心脏射血分数≥ 45%，如果可以在医疗文件中找到，则无需在筛选时再次执行
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
11. 除了 T-PLL 以外没有其他恶性肿瘤： 1) 目前需要全身治疗； 2) 既往未接受过治愈性治疗（除非根据主治医师的判断，恶性疾病处于稳定缓解期）； 3) 或在治愈性治疗后出现进展迹象
12. 在参加本试验之前，所有有生育能力的女性都需要在 1 周内进行阴性血清妊娠试验。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取避孕措施。
13. 患者必须有能力理解研究的要求并签署知情同意书。 在注册协议之前，需要患者或其合法授权代表签署知情同意书。

排除标准：

1. 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制依从性的精神疾病/社交情况与学习要求。
2. 对治疗计划的任何组成部分有记录的超敏反应的患者。
3. 患者先前接受过小鼠双分钟 2 (MDM2) 抑制剂治疗。
4. 已知的活动性、不受控制的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤
5. 患者需要移植物抗宿主治疗，或需要继续使用全身免疫抑制剂治疗（在研究药物首次给药前 4 周内使用钙调磷酸酶抑制剂）。
6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）
7. 需要治疗或有 HBV 再激活风险的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 和丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA) 在检测时必须检测不到。 有 HBV 再激活风险的定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。 作为护理标准的一部分获得的先前测试结果确认受试者具有免疫力并且没有重新激活的风险（即乙型肝炎表面抗原阴性，表面抗体阳性）可用于资格目的并且不需要重复测试. 先前血清学结果呈阳性的受试者必须具有阴性聚合酶链反应结果。 免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的结果。
8. 拭子检测呈阳性的 COVID-19 患者。
9. 未能从之前的治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、实验药物、放疗或手术）中恢复（> 1 级）（脱发和色素沉着除外）
10. 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括校正后的 QT 间期 (Fridericia) (QTcF) > 470 毫秒
11. 根据研究人员或医疗监督员的意见，患有任何会危及患者安全或干扰研究药物安全性和有效性评估的病症或疾病的患者。
12. 在研究药物首次给药前 14 天或 7 个半衰期（以较长者为准）的清除期内使用过强效 CYP2C8 抑制剂或中度或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者。