Studie hodnotící APG-115 jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s APG-2575 u subjektů s T-PLL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Pacienti s relabující/refrakterní T-PLL, kteří mají aktivní onemocnění a podstoupili alespoň jednu předchozí terapii
3. Pacienti nesmí mít chemoterapii nebo léčbu protilátkami po dobu 7 dnů před zahájením léčby APG-115 a/nebo APG-2575. Pacienti s rychle proliferativním onemocněním však mohou dostávat hydroxyureu nebo dekadron až 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobin ≥ 60 g/l; počet krevních destiček ≥ 30 000/mm˄3
5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud to nesouvisí s leukemickým postižením
6. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× ULN nebo ≤ 5× ULN, pokud to nesouvisí s leukemickým postižením
7. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem
8. Před zahájením studijní léčby vyžadovat, aby laboratorní parametry TLS byly v přijatelném rozmezí a klinické parametry TLS nebyly vyšší než stupeň 2 na začátku studie, s léčbou TLS nebo bez ní.
9. Známá srdeční ejekční frakce ≥ 45 % během posledních 3 měsíců, není třeba znovu provádět screening, pokud to lze nalézt v lékařských dokumentech
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Nemá žádné jiné malignity než T-PLL, které: 1) v současnosti vyžadují systémovou terapii; 2) nebyli dříve léčeni s kurativním záměrem (pokud zhoubné onemocnění není ve stabilní remisi dle uvážení ošetřujícího lékaře); 3) nebo rozvinuté známky progrese po kurativní léčbě
12. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
13. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
2. Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku terapeutického programu.
3. Pacient dříve léčený myším inhibitorem double minute 2 (MDM2).
4. Známá aktivní, nekontrolovaná malignita centrálního nervového systému (CNS).
5. Pacienti vyžadují terapii štěp versus hostitel nebo vyžadují pokračující léčbu systémovými imunosupresivy (inhibitory kalcineurinu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku).
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), která vyžaduje léčbu nebo je u ní riziko reaktivace HBV. Deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B a kyselina ribonukleová HCV (RNA) musí být při testování nedetekovatelné. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B. Výsledky předchozích testů získané jako součást standardní péče, které potvrzují, že je subjekt imunní a nehrozí mu riziko reaktivace (tj. negativní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní povrchové protilátky), lze použít pro účely způsobilosti a testy není nutné opakovat . Subjekty s předchozími pozitivními sérologickými výsledky musí mít negativní výsledky polymerázové řetězové reakce. Subjekty, jejichž imunitní stav je neznámý nebo nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.
8. Pacienti s COVID-19, kteří jsou testováni s pozitivním výtěrem.
9. Neúspěch (stupeň > 1) (kromě alopecie a pigmentace) po předchozí léčbě (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku)
10. Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně korigovaného QT intervalu (Fridericia) (QTcF) > 470 ms
11. Pacienti, kteří mají jakékoli onemocnění nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejících nebo lékařského monitoru ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti a účinnosti studovaného léku (léků).
12. Pacienti, kteří užívali silné inhibitory CYP2C8 nebo středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během vymývacího období 14 dnů nebo 7 poločasů před prvním podáním studovaných léků, podle toho, co je delší.