Uno studio che valuta APG-115 come agente singolo o in combinazione con APG-2575 in soggetti con T-PLL

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Pazienti con T-PLL recidivato/refrattario che hanno una malattia attiva e hanno ricevuto almeno una terapia precedente
3. I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia o terapia con anticorpi per 7 giorni prima di iniziare APG-115 e/o APG-2575. Tuttavia, i pazienti con malattia rapidamente proliferativa possono ricevere idrossiurea o decadron fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia secondo questo protocollo.
4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm˄3; emoglobina ≥ 60 g/L; conta piastrinica ≥ 30.000/mm˄3
5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia correlato a coinvolgimento leucemico
6. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN a meno che non sia correlato al coinvolgimento leucemico
7. Adeguata funzionalità renale, definita come clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min; determinato mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault
8. Richiedere che i parametri TLS di laboratorio rientrino in un intervallo accettabile e che i parametri TLS clinici non superino il grado 2 al basale dello studio, con o senza trattamento TLS, prima dell'inizio del trattamento in studio.
9. Frazione di eiezione cardiaca nota ≥ 45% negli ultimi 3 mesi, non è necessario eseguire nuovamente lo screening se questo può essere trovato nei documenti medici
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Non ha tumori maligni diversi da T-PLL che: 1) attualmente richiedono terapie sistemiche; 2) non sono stati precedentemente trattati con intenzione curativa (a meno che la malattia maligna non sia in remissione stabile a discrezione del medico curante); 3) o sviluppato segni di progressione dopo il trattamento curativo
12. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
13. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
2. Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico.
3. Paziente precedentemente trattato con un inibitore murino double minute 2 (MDM2).
4. Tumore maligno noto, attivo e non controllato del sistema nervoso centrale (SNC).
5. I pazienti richiedono la terapia del trapianto contro l'ospite o richiedono un trattamento continuato con agenti immunosoppressori sistemici (inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio).
6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
7. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che richiede un trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV. L'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B e l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non devono essere rilevabili al momento del test. A rischio di riattivazione dell'HBV è definito come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-epatite B core positivo. I risultati dei test precedenti ottenuti come parte dello standard di cura che confermano che un soggetto è immune e non a rischio di riattivazione (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo di superficie positivo) possono essere utilizzati ai fini dell'idoneità e i test non devono essere ripetuti . I soggetti con precedenti risultati sierologici positivi devono avere risultati negativi per la reazione a catena della polimerasi. I soggetti il ​​cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento.
8. Pazienti con COVID-19 testati con tampone positivo.
9. Mancato recupero (Grado > 1) (eccetto alopecia e pigmentazione) da trattamenti precedenti (incluse chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni o chirurgia)
10. Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) compreso l'intervallo QT corretto (Fridericia) (QTcF) > 470 msec
11. Pazienti che presentano condizioni o malattie che, secondo le opinioni degli sperimentatori o del monitor medico, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del/i farmaco/i in studio.
12. - Pazienti che hanno utilizzato forti inibitori del CYP2C8 o inibitori o induttori del CYP3A4 moderati o forti entro il periodo di sospensione di 14 giorni o 7 emivite prima della prima somministrazione dei farmaci in studio, a seconda di quale sia il più lungo.