En undersøgelse, der evaluerer APG-115 som en enkelt agent eller i kombination med APG-2575 i forsøgspersoner med T-PLL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Patienter med recidiverende/refraktær T-PLL, som har aktiv sygdom og har modtaget mindst én tidligere behandling
3. Patienter må ikke have haft kemoterapi eller antistofbehandling i 7 dage før start af APG-115 og/eller APG-2575. Patienter med hurtigt proliferativ sygdom kan dog modtage hydroxyurinstof eller decadron indtil 24 timer før påbegyndelse af behandling efter denne protokol.
4. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm˄3; hæmoglobin ≥ 60 g/l; blodpladetal ≥ 30.000/mm˄3
5. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til leukæmi involvering
6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN, medmindre det er relateret til leukæmi involvering
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen
8. Kræv laboratorie-TLS-parametre inden for et acceptabelt område, og kliniske TLS-parametre ikke højere end grad 2 ved undersøgelsens baseline, med eller uden TLS-behandling, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
9. Kendt hjerteudstødningsfraktion på ≥ 45% inden for de seneste 3 måneder, ingen grund til at udføre igen ved screening, hvis dette kan findes i medicinske dokumenter
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
11. Har ingen andre maligniteter end T-PLL, der: 1) i øjeblikket kræver systemiske terapier; 2) ikke tidligere er behandlet med helbredende hensigt (medmindre den ondartede sygdom er i en stabil remission efter den behandlende læges skøn); 3) eller udviklede tegn på progression efter kurativ behandling
12. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under studiedeltagelsens varighed.
13. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller hans/hendes lovligt autoriserede repræsentant er påkrævet, før de bliver tilmeldt protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
2. Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i terapiprogrammet.
3. Patient tidligere behandlet med en murin dobbelt minut 2 (MDM2) inhibitor.
4. Kendt aktiv, ukontrolleret malignitet i centralnervesystemet (CNS).
5. Patienter kræver graft versus host-terapi eller kræver fortsat behandling med systemiske immunsuppressive midler (calcineurinhæmmere inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer)
7. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, der kræver behandling eller er i fare for HBV-reaktivering. Hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre (DNA) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises ved testning. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv. Tidligere testresultater opnået som en del af standardbehandling, der bekræfter, at et forsøgsperson er immun og ikke er i risiko for reaktivering (dvs. hepatitis B overfladeantigen negativt, overfladeantistofpositivt) kan bruges med henblik på berettigelse, og tests behøver ikke at blive gentaget . Forsøgspersoner med tidligere positive serologiresultater skal have negative polymerasekædereaktionsresultater. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før tilmelding.
8. Patienter med COVID-19, som er testet med positiv podepind.
9. Manglende genopretning (grad > 1) (undtagen alopeci og pigmentering) fra tidligere behandling (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)
10. Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive korrigeret QT-interval (Fridericia) (QTcF) > 470 msek.
11. Patienter, som har nogen tilstande eller sygdom, som ifølge undersøgelsesledernes eller den medicinske monitors udtalelser ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden og virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
12. Patienter, der har brugt stærke CYP2C8-hæmmere eller moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere inden for en udvaskningsperiode på 14 dage eller 7 halveringstider før den første administration af undersøgelseslægemidler, alt efter hvad der er længst.