En studie som utvärderar APG-115 som en enskild agent eller i kombination med APG-2575 i ämnen med T-PLL

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Patienter med återfall/refraktär T-PLL som har aktiv sjukdom och som har fått minst en tidigare behandling
3. Patienter får inte ha fått kemoterapi eller antikroppsbehandling under 7 dagar före start av APG-115 och/eller APG-2575. Patienter med snabbt proliferativ sjukdom kan dock få hydroxiurea eller dekadron fram till 24 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll.
4. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobin > 60 g/L; trombocytantal ≥ 30 000/mm˄3
5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), såvida det inte är relaterat till leukemiinblandning
6. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN om inte relaterat till leukemiinblandning
7. Adekvat njurfunktion, definierad som ett beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln
8. Kräv att laboratorie-TLS-parametrar ligger inom acceptabelt område och att kliniska TLS-parametrar inte är högre än grad 2 vid studiens baslinje, med eller utan TLS-behandling, innan studiebehandlingen påbörjas.
9. Känd hjärtejektionsfraktion på ≥ 45% under de senaste 3 månaderna, ingen anledning att utföra igen vid screening om detta kan hittas i medicinska dokument
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
11. Har inga andra maligniteter än T-PLL som: 1) för närvarande kräver systemiska terapier; 2) inte tidigare behandlats med kurativ avsikt (såvida inte den maligna sjukdomen är i en stabil remission enligt den behandlande läkarens bedömning); 3) eller utvecklat tecken på progression efter kurativ behandling
12. Ett negativt serumgraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de ansluter sig till denna studie. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
13. Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller hans/hennes lagligen auktoriserade representant krävs innan de registreras i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav.
2. Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i terapiprogrammet.
3. Patient som tidigare behandlats med en murin dubbel minut 2 (MDM2)-hämmare.
4. Känd aktiv, okontrollerad malignitet i centrala nervsystemet (CNS).
5. Patienter behöver transplantat kontra värdbehandling, eller kräver fortsatt behandling med systemiska immunsuppressiva medel (kalcineurinhämmare inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet).
6. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
7. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion som kräver behandling eller riskerar att återaktivera HBV. Hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (DNA) och HCV-ribonukleinsyra (RNA) måste vara omöjliga att upptäcka vid testning. Risken för HBV-reaktivering definieras som hepatit B-ytantigenpositiv eller anti-hepatit B-kärnantikroppspositiv. Tidigare testresultat som erhållits som en del av standardvården som bekräftar att en patient är immun och inte löper risk för reaktivering (d.v.s. hepatit B-ytantigennegativ, ytantikropppositiv) kan användas i kvalificeringssyfte och tester behöver inte upprepas . Försökspersoner med tidigare positiva serologiresultat måste ha negativa polymeraskedjereaktionsresultat. Försökspersoner vars immunstatus är okänd eller osäker måste ha resultat som bekräftar immunstatus innan registreringen.
8. Patienter med covid-19 som testas med positiv pinne.
9. Misslyckande med att ha återhämtat sig (grad > 1) (förutom alopeci och pigmentering) från tidigare behandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi)
10. Signifikanta EKG-avvikelser inklusive korrigerat QT-intervall (Fridericia) (QTcF) > 470 ms
11. Patienter som har några tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarnas eller den medicinska övervakarens åsikter, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av säkerhet och effekt av studieläkemedlet/läkemedlen.
12. Patienter som har använt starka CYP2C8-hämmare, eller måttliga eller starka CYP3A4-hämmare eller inducerare inom en utvaskningsperiod på 14 dagar eller 7 halveringstider före den första administreringen av studieläkemedel, beroende på vilket som är längre.