T-PLL患者を対象にAPG-115を単剤として、またはAPG-2575と組み合わせて評価する研究

包含基準:

1. 年齢 ≥ 18 歳
2. -活動性疾患があり、少なくとも1つの前治療を受けた再発/難治性T-PLL患者
3. -患者は、APG-115および/またはAPG-2575を開始する前の7日間、化学療法または抗体療法を受けていてはなりません。 ただし、急速に増殖する疾患の患者には、このプロトコルで治療を開始する 24 時間前までヒドロキシ尿素またはデカドロンを投与することができます。
4. -絶対好中球数（ANC）≥500 / mm˄3;ヘモグロビン≧60g/L;血小板数 ≥ 30,000/mm˄3
5. -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、白血病の関与に関連しない限り
6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULNまたは≤5×ULN 白血病の関与に関連しない限り
7. -計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / minとして定義される適切な腎機能; 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集によって、またはコッククロフト ゴート式によって決定されます。
8. 研究治療の開始前に、TLS治療の有無にかかわらず、実験室のTLSパラメーターが許容範囲内にあり、臨床TLSパラメーターが研究ベースラインでグレード2を超えないようにする必要があります。
9. -過去3か月以内に45％以上の既知の心臓駆出率があり、これが医療文書で見つかる場合、スクリーニングで再度実行する必要はありません
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
11. -T-PLL以外の悪性腫瘍はありません。1）現在全身療法が必要です。 2) 以前に治癒を目的とした治療を受けていない (治療する医師の裁量により、悪性疾患が安定した寛解状態にある場合を除く)。 3) または根治治療後に進行の徴候が現れた
12. この試験に登録する前に、出産の可能性のあるすべての女性について、1週間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、避妊を使用することに同意する必要があります。
13. -患者は、研究の要件を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力が必要です。 プロトコルに登録する前に、患者またはその法的に権限を与えられた代理人による署名付きのインフォームド コンセントが必要です。

除外基準:

1. -制御されていない活動性感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件と。
2. -治療プログラムの構成要素のいずれかに対する過敏症が記録されている患者。
3. -以前にマウスダブルミニッツ2（MDM2）阻害剤で治療された患者。
4. -既知の活動的で制御されていない中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍
5. 患者は移植片対宿主療法を必要とするか、または全身性免疫抑制剤（治験薬の初回投与前4週間以内のカルシニューリン阻害剤）による継続的な治療を必要とします。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（HIV 1/2抗体）
7. -治療が必要な、またはHBV再活性化のリスクがあるアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) および HCV リボ核酸 (RNA) は、検査時に検出されない必要があります。 HBV 再活性化のリスクがあるとは、B 型肝炎表面抗原陽性または抗 B 型肝炎コア抗体陽性と定義されます。 被験者が免疫を持ち、再活性化のリスクがないことを確認する標準治療の一環として得られた以前の検査結果 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性、表面抗体陽性) は、適格性の目的で使用することができ、検査を繰り返す必要はありません。 . 以前に血清学の結果が陽性であった被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応の結果が陰性でなければなりません。 免疫状態が不明または不確実な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果が必要です。
8. 陽性の綿棒で検査された COVID-19 の患者。
9. -以前の治療（化学療法、標的療法、免疫療法、実験的薬剤、放射線、または手術を含む）から回復していない（グレード> 1）（脱毛症および色素沈着を除く）
10. -補正QT間隔（フリデリシア）（QTcF）> 470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
11. -治験責任医師または医療モニターの意見によると、患者の安全性を損なう、または治験薬の安全性と有効性の評価を妨げる状態または病気を有する患者。
12. -強力なCYP2C8阻害剤、または中等度または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤を、治験薬の最初の投与前の14日間または7半減期のいずれか長い方のウォッシュアウト期間内に使用した患者。