Badanie oceniające APG-115 jako pojedynczy środek lub w połączeniu z APG-2575 u pacjentów z T-PLL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie T-PLL, u których występuje aktywna choroba i którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię
3. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii ani terapii przeciwciałami przez 7 dni przed rozpoczęciem stosowania APG-115 i/lub APG-2575. Jednak pacjenci z chorobą szybko proliferacyjną mogą otrzymywać hydroksymocznik lub dekadron do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu.
4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobina ≥ 60 g/l; liczba płytek krwi ≥ 30 000/mm˄3
5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest związana z zajęciem białaczki
6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN, chyba że jest to związane z zajęciem białaczki
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
8. Wymagaj, aby parametry laboratoryjne TLS mieściły się w dopuszczalnym zakresie, a parametry kliniczne TLS nie były wyższe niż stopień 2 na początku badania, z leczeniem TLS lub bez, przed rozpoczęciem leczenia badanego.
9. Znana frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie ma potrzeby ponownego wykonywania badania przesiewowego, jeśli można to znaleźć w dokumentacji medycznej
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Nie choruje na nowotwory inne niż T-PLL, które: 1) wymagają obecnie leczenia systemowego; 2) nie były wcześniej leczone z zamiarem wyleczenia (chyba, że ​​choroba nowotworowa jest w stabilnej remisji według uznania lekarza prowadzącego); 3) lub rozwinęły się objawy progresji po leczeniu leczniczym
12. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy jest wymagany w ciągu 1 tygodnia od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
13. Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i podpisać świadomą zgodę. Przed wpisaniem do protokołu wymagana jest podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów.
2. Pacjent z udokumentowaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników programu terapii.
3. Pacjent wcześniej leczony mysim inhibitorem podwójnej minuty 2 (MDM2).
4. Znany aktywny, niekontrolowany nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Pacjenci wymagają terapii „przeszczep przeciwko gospodarzowi” lub kontynuacji leczenia układowymi środkami immunosupresyjnymi (inhibitory kalcyneuryny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które wymaga leczenia lub istnieje ryzyko reaktywacji HBV. Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu B muszą być niewykrywalne podczas testów. Za grupę ryzyka reaktywacji HBV uważa się obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B. Wcześniejsze wyniki badań uzyskane w ramach standardowej opieki, które potwierdzają, że pacjent jest odporny i nie ma ryzyka reaktywacji (tj. ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik na przeciwciała powierzchniowe) mogą być wykorzystane do celów kwalifikacji, a testów nie trzeba powtarzać . Pacjenci z wcześniejszymi dodatnimi wynikami badań serologicznych muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Pacjenci, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed włączeniem.
8. Pacjenci z COVID-19, u których pobrano pozytywny wymaz.
9. Brak powrotu do zdrowia (stopień > 1) (z wyjątkiem łysienia i pigmentacji) po wcześniejszym leczeniu (w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, środkach eksperymentalnych, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym)
10. Istotne nieprawidłowości przesiewowego elektrokardiogramu (EKG), w tym skorygowany odstęp QT (Fridericia) (QTcF) > 470 ms
11. Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek schorzenia lub choroby, które według opinii badaczy lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku (leków).
12. Pacjenci, którzy stosowali silne inhibitory CYP2C8, umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w okresie wymywania wynoszącym 14 dni lub 7 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem badanych leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.