Egy tanulmány, amely az APG-115-öt egyetlen ágensként vagy az APG-2575-tel kombinálva értékeli T-PLL-ben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Relapszusos/refrakter T-PLL-ben szenvedő betegek, akik aktív betegségben szenvednek, és korábban legalább egy kezelésben részesültek
3. A betegek az APG-115 és/vagy az APG-2575 kezelés megkezdése előtt 7 napig nem részesültek kemoterápiában vagy antitestterápiában. A gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegek azonban kaphatnak hidroxi-karbamidot vagy dekadront a kezelés megkezdése előtt 24 órával.
4. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobin ≥ 60 g/l; vérlemezkeszám ≥ 30 000/mm˄3
5. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha leukémiás érintettséghez kapcsolódik
6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN vagy ≤ 5 × ULN, hacsak nem leukémiás érintettséghez kapcsolódik
7. Megfelelő veseműködés, mint számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc; vizeletgyűjtéssel a 24 órás kreatinin-clearance vagy a Cockcroft Gault képlet alapján határozzák meg
8. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt meg kell követelni, hogy a laboratóriumi TLS-paraméterek az elfogadható tartományon belül legyenek, a klinikai TLS-paraméterek pedig ne haladják meg a 2-es fokozatot a vizsgálat kezdetén, TLS-kezeléssel vagy anélkül.
9. Ismert szívejekciós frakció ≥ 45% az elmúlt 3 hónapban, nincs szükség ismételt szűrésre, ha ez az orvosi dokumentumokban megtalálható
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
11. Nincs olyan rosszindulatú daganata, mint a T-PLL, amely: 1) jelenleg szisztémás terápiát igényel; 2) korábban nem kezelték gyógyító szándékkal (kivéve, ha a rosszindulatú betegség a kezelőorvos döntése szerint stabil remisszióban van); 3) vagy a kuratív kezelést követően a progresszió jelei jelentkeztek
12. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 1 héten belül minden fogamzóképes nő esetében, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
13. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatával. A protokollba történő felvétel előtt a beteg vagy törvényes képviselője aláírt, tájékozott beleegyezése szükséges.

Kizárási kritériumok:

1. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az együttműködést tanulmányi követelményekkel.
2. A terápiás program bármely összetevőjével szemben dokumentált túlérzékenységben szenvedő beteg.
3. Korábban rágcsáló kétperces 2 (MDM2) inhibitorral kezelt beteg.
4. Ismert aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat
5. A betegeknek graft versus host terápiára van szükségük, vagy szisztémás immunszuppresszív szerekkel (calcineurin-inhibitorokkal) kell folytatni a kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
6. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek)
7. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely kezelést igényel, vagy fennáll a HBV reaktiválódásának veszélye. A Hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsavának (DNS-nek) és a HCV ribonukleinsavnak (RNS-nek) kimutathatatlannak kell lennie a vizsgálat során. A HBV reaktiválódásának kockázata a hepatitis B felszíni antigén pozitív vagy az anti-hepatitis B mag antitest pozitív. A standard ellátás részeként kapott korábbi teszteredmények, amelyek megerősítik, hogy az alany immunis, és nincs kitéve a reaktiváció veszélyének (azaz hepatitis B felületi antigén negatív, felszíni antitest pozitív), felhasználhatók a jogosultság megállapításához, és a teszteket nem kell megismételni. . A pozitív szerológiai eredményekkel rendelkező alanyoknak negatív polimeráz láncreakciót kell mutatniuk. Az ismeretlen vagy bizonytalan immunstátusú alanyok immunállapotát megerősítő eredményekkel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt.
8. Pozitív tamponnal tesztelt COVID-19-betegek.
9. A korábbi kezelések (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát, a kísérleti szereket, a sugárzást vagy a műtétet) (az alopecia és a pigmentáció kivételével) felépülésének elmulasztása (>1. fokozat)
10. Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a korrigált QT-intervallumot (Fridericia) (QTcF) > 470 msec
11. Azok a betegek, akiknek olyan állapotuk vagy betegségük van, amely a vizsgálók vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer(ek) biztonságosságának és hatékonyságának értékelését.
12. Azok a betegek, akik erős CYP2C8-gátlókat vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4-inhibitorokat vagy induktorokat alkalmaztak a vizsgálati gyógyszerek első beadása előtti 14 napos vagy 7 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.