Исследование по оценке APG-115 в качестве отдельного агента или в комбинации с APG-2575 у субъектов с T-PLL

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным T-PLL, которые имеют активное заболевание и получили по крайней мере один предшествующий курс лечения.
3. Пациенты не должны проходить химиотерапию или терапию антителами в течение 7 дней до начала APG-115 и/или APG-2575. Однако пациенты с быстро пролиферативным заболеванием могут получать гидроксимочевину или декадрон за 24 часа до начала терапии по этому протоколу.
4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм3; гемоглобин ≥ 60 г/л; количество тромбоцитов ≥ 30 000/мм3
5. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН), если он не связан с лейкемией
6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН или ≤ 5 × ВГН, если только это не связано с лейкозным поражением
7. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.
8. Требовать, чтобы лабораторные параметры TLS находились в допустимом диапазоне, а клинические параметры TLS не превышали 2 степени на исходном уровне исследования, с лечением TLS или без него, до начала исследуемого лечения.
9. Известная фракция сердечного выброса ≥ 45% в течение последних 3 месяцев, нет необходимости проводить повторный скрининг, если это можно найти в медицинских документах
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
11. Не имеет злокачественных новообразований, кроме T-PLL, которые: 1) в настоящее время требуют системной терапии; 2) ранее не лечились с лечебной целью (за исключением случаев, когда злокачественное заболевание находится в стойкой ремиссии по усмотрению лечащего врача); 3) или развились признаки прогрессирования после радикального лечения
12. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
13. Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его/ее законного представителя.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе.
2. Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы терапии.
3. Пациент, ранее получавший мышиный ингибитор двойной минуты 2 (MDM2).
4. Известное активное, неконтролируемое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС)
5. Пациентам требуется терапия «трансплантат против хозяина» или требуется продолжение лечения системными иммунодепрессантами (ингибиторами кальциневрина в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата).
6. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2)
7. Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В и рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С не должны обнаруживаться при тестировании. Риск реактивации ВГВ определяется как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция на ядерное антитело против гепатита В. Предыдущие результаты анализов, полученные в рамках стандартного лечения, которые подтверждают, что субъект невосприимчив и не подвержен риску реактивации (т. е. отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на поверхностные антитела), могут быть использованы для определения приемлемости, и тесты не нужно повторять. . Субъекты с предыдущими положительными результатами серологических исследований должны иметь отрицательные результаты полимеразной цепной реакции. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неясен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения в исследование.
8. Пациенты с COVID-19, у которых мазок положительный.
9. Отсутствие выздоровления (Степень > 1) (за исключением алопеции и пигментации) после предшествующего лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальные препараты, облучение или хирургическое вмешательство)
10. Значительные аномалии скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), включая скорректированный интервал QT (Fridericia) (QTcF)> 470 мс
11. Пациенты с любыми состояниями или заболеваниями, которые, по мнению исследователей или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности и эффективности исследуемого препарата (препаратов).
12. Пациенты, которые использовали сильные ингибиторы CYP2C8 или умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение периода вымывания 14 дней или 7 периодов полувыведения перед первым введением исследуемых препаратов, в зависимости от того, что дольше.