Tutkimus, jossa arvioitiin APG-115:tä yksittäisenä tekijänä tai yhdessä APG-2575:n kanssa potilailla, joilla on T-PLL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-PLL, joilla on aktiivinen sairaus ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa hoitoa
3. Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai vasta-ainehoitoa 7 päivään ennen APG-115- ja/tai APG-2575-hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, voivat kuitenkin saada hydroksiureaa tai dekadronia 24 tuntia ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti.
4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mm˄3; hemoglobiini ≥ 60 g/l; verihiutaleiden määrä ≥ 30 000/mm˄3
5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se liity leukemiaan
6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN, ellei se liity leukemiaan
7. Riittävä munuaisten toiminta, laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan
8. Vaadi laboratorion TLS-parametrien olevan hyväksyttävällä alueella ja kliiniset TLS-parametrit eivät korkeampia kuin luokka 2 tutkimuksen lähtötilanteessa, TLS-hoidon kanssa tai ilman, ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Tunnettu sydämen ejektiofraktio ≥ 45 % viimeisen 3 kuukauden aikana, ei tarvitse tehdä uudelleen seulonnassa, jos tämä löytyy lääketieteellisistä asiakirjoista
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
11. Hänellä ei ole muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin T-PLL, jotka: 1) vaativat tällä hetkellä systeemisiä hoitoja; 2) joita ei ole aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella (ellei pahanlaatuinen sairaus ole hoitavan lääkärin harkinnan mukaan vakaassa remissiossa); 3) tai kehittynyt merkkejä etenemisestä parantavan hoidon jälkeen
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan viikon sisällä kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
13. Potilaalla on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettu tietoinen suostumus. Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan ennen hänen kirjaamistaan ​​protokollaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimusten kanssa.
2. Potilas, jolla on dokumentoitu yliherkkyys jollekin hoito-ohjelman osalle.
3. Potilas, jota on aiemmin hoidettu hiiren kaksoisminuutin 2 (MDM2) estäjällä.
4. Tunnettu aktiivinen, hallitsematon keskushermoston (CNS) maligniteetti
5. Potilaat tarvitsevat graft versus host -hoitoa tai jatkavat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla (kalsineuriinin estäjät 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet)
7. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii hoitoa tai on vaarassa HBV:n uudelleenaktivoitumiselle. Hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) on oltava havaitsemattomia testattaessa. Riski HBV:n uudelleenaktivoitumiselle määritellään hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviseksi. Aiempia testituloksia, jotka on saatu osana tavanomaista hoitoa ja jotka vahvistavat, että koehenkilö on immuuni eikä uudelleenaktivoitumisvaarassa (eli hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen, pinta-vasta-ainepositiivinen), voidaan käyttää kelpoisuuden selvittämiseen, eikä testejä tarvitse toistaa. . Koehenkilöillä, joilla on aiemmat positiiviset serologiset tulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktiot. Koehenkilöillä, joiden immuunitila on tuntematon tai epävarma, tulee saada tulokset, jotka vahvistavat immuunitilan ennen ilmoittautumista.
8. COVID-19-potilaat, joille on testattu positiivinen vanupuikko.
9. Epäonnistuminen (aste > 1) (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio) aiemmasta hoidosta (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kokeelliset aineet, säteily tai leikkaus)
10. Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien korjattu QT-aika (Fridericia) (QTcF) > 470 ms
11. Potilaat, joilla on jokin sairaus tai sairaus, joka tutkijoiden tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) turvallisuuden ja tehon arviointia.
12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP2C8-estäjiä tai kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4-estäjiä tai induktoreita 14 päivän tai 7 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on pidempi.