Um estudo avaliando o APG-115 como agente único ou em combinação com o APG-2575 em indivíduos com T-PLL

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Pacientes com T-PLL recidivante/refratário que têm doença ativa e receberam pelo menos uma terapia anterior
3. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia ou terapia com anticorpos por 7 dias antes de iniciar o APG-115 e/ou APG-2575. No entanto, pacientes com doença proliferativa rápida podem receber hidroxiureia ou decadron até 24 horas antes do início da terapia neste protocolo.
4. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 500/mm˄3; hemoglobina ≥ 60 g/L; contagem de plaquetas ≥ 30.000/mm˄3
5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que relacionado ao envolvimento leucêmico
6. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN, a menos que relacionado ao envolvimento leucêmico
7. Função renal adequada, definida como uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault
8. Exigir que os parâmetros de TLS laboratoriais estejam dentro da faixa aceitável e os parâmetros clínicos de TLS não superiores a grau 2 na linha de base do estudo, com ou sem tratamento com TLS, antes do início do tratamento do estudo.
9. Fração de ejeção cardíaca conhecida de ≥ 45% nos últimos 3 meses, sem necessidade de realizar novamente na triagem se isso puder ser encontrado em documentos médicos
10. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Não tem outras neoplasias além da T-PLL que: 1) atualmente requerem terapias sistêmicas; 2) não foram previamente tratados com intenção curativa (a menos que a doença maligna esteja em remissão estável a critério do médico assistente); 3) ou desenvolveu sinais de progressão após tratamento curativo
12. Um teste de gravidez sérico negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
13. O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. É necessário um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado antes de sua inscrição no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo.
2. Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de terapia.
3. Paciente previamente tratado com inibidor murino duplo minuto 2 (MDM2).
4. Malignidade ativa e descontrolada do sistema nervoso central (SNC) conhecida
5. Os pacientes requerem terapia de enxerto versus hospedeiro, ou requerem tratamento contínuo com agentes imunossupressores sistêmicos (inibidores de calcineurina dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requer tratamento ou em risco de reativação do HBV. O ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B e o ácido ribonucleico (RNA) do VHC devem ser indetectáveis ​​no teste. O risco de reativação do VHB é definido como positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou positivo para o anticorpo anti-core da hepatite B. Resultados de testes anteriores obtidos como parte do padrão de atendimento que confirmam que um indivíduo é imune e não corre risco de reativação (ou seja, antígeno de superfície de hepatite B negativo, anticorpo de superfície positivo) podem ser usados ​​para fins de elegibilidade e os testes não precisam ser repetidos . Indivíduos com resultados positivos de sorologia anteriores devem ter resultados negativos de reação em cadeia da polimerase. Indivíduos cujo estado imunológico é desconhecido ou incerto devem ter resultados confirmando o estado imunológico antes da inscrição.
8. Pacientes com COVID-19 testados com swab positivo.
9. Falha na recuperação (Grau > 1) (exceto alopecia e pigmentação) de tratamento anterior (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, agentes experimentais, radiação ou cirurgia)
10. Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) > 470 mseg
11. Pacientes que tenham quaisquer condições ou doenças que, de acordo com as opiniões dos investigadores ou do monitor médico, comprometam a segurança do paciente ou interfiram na avaliação da segurança e eficácia do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Pacientes que usaram inibidores fortes de CYP2C8 ou inibidores ou indutores moderados ou fortes de CYP3A4 dentro do período de washout de 14 dias ou 7 meias-vidas antes da primeira administração dos medicamentos do estudo, o que for mais longo.