Une étude évaluant APG-115 en tant qu'agent unique ou en combinaison avec APG-2575 chez des sujets atteints de T-PLL

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Patients atteints de T-PLL en rechute/réfractaire qui ont une maladie active et qui ont reçu au moins un traitement antérieur
3. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de traitement par anticorps pendant 7 jours avant de commencer APG-115 et/ou APG-2575. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée ou du décadron jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole.
4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mm˄3 ; hémoglobine ≥ 60 g/L ; numération plaquettaire ≥ 30 000/mm˄3
5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si liée à une atteinte leucémique
6. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN sauf si lié à une atteinte leucémique
7. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ; déterminé par collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault
8. Exiger que les paramètres TLS de laboratoire soient dans une plage acceptable et que les paramètres TLS cliniques ne dépassent pas le grade 2 au départ de l'étude, avec ou sans traitement TLS, avant le début du traitement de l'étude.
9. Fraction d'éjection cardiaque connue ≥ 45 % au cours des 3 derniers mois, pas besoin de refaire le dépistage si cela peut être trouvé dans les documents médicaux
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. N'a pas de tumeurs malignes autres que la T-PLL qui : 1) nécessitent actuellement des thérapies systémiques ; 2) n'ont pas été précédemment traités avec une intention curative (sauf si la maladie maligne est en rémission stable selon la discrétion du médecin traitant) ; 3) ou développé des signes de progression après traitement curatif
12. Un test de grossesse sérique négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
13. Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant son inscription au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études.
2. Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de traitement.
3. Patient préalablement traité avec un inhibiteur murin double minute 2 (MDM2).
4. Tumeur maligne active et non contrôlée du système nerveux central (SNC)
5. Les patients nécessitent une thérapie du greffon contre l'hôte ou un traitement continu avec des agents immunosuppresseurs systémiques (inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude).
6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
7. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) qui nécessite un traitement ou qui présente un risque de réactivation du VHB. L'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B et l'acide ribonucléique (ARN) du VHC doivent être indétectables lors du test. Le risque de réactivation du VHB est défini comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif pour les anticorps anti-hépatite B. Les résultats des tests antérieurs obtenus dans le cadre de la norme de soins qui confirment qu'un sujet est immunisé et qu'il n'y a pas de risque de réactivation (c'est-à-dire, antigène de surface de l'hépatite B négatif, anticorps de surface positif) peuvent être utilisés à des fins d'éligibilité et les tests n'ont pas besoin d'être répétés . Les sujets avec des résultats sérologiques positifs antérieurs doivent avoir des résultats négatifs de réaction en chaîne par polymérase. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant le statut immunitaire avant l'inscription.
8. Patients atteints de COVID-19 qui sont testés avec un écouvillon positif.
9. Incapacité à récupérer (Grade > 1) (sauf alopécie et pigmentation) d'un traitement antérieur (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, agents expérimentaux, radiothérapie ou chirurgie)
10. Anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris l'intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) > 470 msec
11. Les patients qui ont des conditions ou des maladies qui, selon les opinions des enquêteurs ou du moniteur médical, compromettraient la sécurité des patients ou interféreraient avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du ou des médicaments à l'étude.
12. Patients ayant utilisé des inhibiteurs puissants du CYP2C8 ou des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 pendant une période de sevrage de 14 jours ou 7 demi-vies avant la première administration des médicaments à l'étude, selon la plus longue.