Un estudio que evalúa APG-115 como agente único o en combinación con APG-2575 en sujetos con T-PLL

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Pacientes con T-PLL recidivante/refractario que tienen enfermedad activa y han recibido al menos un tratamiento previo
3. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o terapia con anticuerpos durante los 7 días anteriores al inicio de APG-115 y/o APG-2575. Sin embargo, los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden recibir hidroxiurea o decadron hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo.
4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500/mm˄3; hemoglobina ≥ 60 g/L; recuento de plaquetas ≥ 30.000/mm˄3
5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), a menos que esté relacionado con compromiso leucémico
6. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN a menos que esté relacionado con compromiso leucémico
7. Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft Gault
8. Requerir que los parámetros de laboratorio de TLS estén dentro del rango aceptable y que los parámetros clínicos de TLS no superen el grado 2 al inicio del estudio, con o sin tratamiento con TLS, antes de iniciar el tratamiento del estudio.
9. Fracción de eyección cardíaca conocida de ≥ 45% en los últimos 3 meses, no es necesario volver a realizar el examen si se puede encontrar en los documentos médicos
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
11. No tiene otras neoplasias malignas que no sean T-PLL que: 1) actualmente requieren terapias sistémicas; 2) no fueron tratados previamente con intención curativa (a menos que la enfermedad maligna se encuentre en remisión estable según el criterio del médico tratante); 3) o desarrolló signos de progresión después del tratamiento curativo
12. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
13. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio.
2. Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia.
3. Paciente previamente tratado con un inhibidor murino doble minuto 2 (MDM2).
4. Neoplasia maligna activa no controlada del sistema nervioso central (SNC) conocida
5. Los pacientes requieren terapia de injerto contra huésped o requieren tratamiento continuo con agentes inmunosupresores sistémicos (inhibidores de la calcineurina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
7. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento o riesgo de reactivación del VHB. El ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B y el ácido ribonucleico (ARN) del VHC deben ser indetectables en las pruebas. El riesgo de reactivación del VHB se define como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el anticuerpo central anti-hepatitis B. Los resultados de pruebas anteriores obtenidos como parte de la atención estándar que confirman que un sujeto es inmune y no corre el riesgo de reactivarse (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B negativo, anticuerpo de superficie positivo) se pueden usar con fines de elegibilidad y no es necesario repetir las pruebas. . Los sujetos con resultados serológicos positivos previos deben tener resultados negativos en la reacción en cadena de la polimerasa. Los sujetos cuyo estado inmunitario sea desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmunitario antes de la inscripción.
8. Pacientes con COVID-19 que se prueban con hisopado positivo.
9. Falta de recuperación (Grado > 1) (excepto alopecia y pigmentación) de un tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía)
10. Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido el intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) > 470 ms
11. Pacientes que tengan cualquier condición o enfermedad que, según las opiniones de los Investigadores o del monitor médico, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco del estudio.
12. Pacientes que hayan usado inhibidores potentes de CYP2C8, o inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4 dentro del período de lavado de 14 días o 7 semividas antes de la primera administración de los fármacos del estudio, lo que sea más largo.