Cyclops 干粉羟氯喹吸入在健康志愿者中的局部耐受性和药代动力学评价

理由：

该协议描述了一项关于使用 Cyclops 在健康志愿者中使用干粉羟氯喹的局部耐受性的研究。

客观的：

• 主要目的是通过 Cyclops 评估干粉硫酸羟氯喹在不同剂量下的局部耐受性。
• 次要目标是通过 Cyclops 研究干粉硫酸羟氯喹在不同剂量下的全身药代动力学参数。

研究设计：单中心、递增剂量研究研究人群：12 名健康志愿者

主要研究参数/终点：

吸入硫酸羟氯喹干粉（5、10 和 20 毫克）的局部耐受性定义为肺功能恶化（第一秒用力呼气量 (FEV1) 下降 >15%）、咳嗽或任何其他报告不良事件。 药代动力学参数将从计算的实际吸入剂量（吸入后剂量减去吸入器中的剩余物）和吸入后 0.5、2 和 3.5 小时给药前抽取的血样中得出。 吸入操作期间的吸气参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。 将测量/计算以下参数：dPmax（最大压降）、Vi（吸入量）、Ti（总吸入时间）、PIF（峰值吸气流量）、MIF（平均吸气流量）和 FIR（平均流量） PIF 的 20% 到 80% 之间的增长率）。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：包括的参与者是健康的志愿者。 他们将使用干粉吸入器 (DPI) 接受三种不同剂量的硫酸羟氯喹，剂量间隔（至少）7 天。 在使用干粉吸入器 (DPI) 之前，他们将收到说明并测试他们的吸气流量。 为了研究局部耐受性，将进行肺功能测试，并对不良事件的发生进行评分。 此外，在每次测试剂量之前，将插入留置插管并在每次测试剂量之前和之后采集血样。 每次吸入剂量将收集四份血样。 最后，将获得五张 ECG 以监测 QT 延长，一张在筛查访视时，一张在基线时，一张在每次吸入后。