Местная переносимость и фармакокинетическая оценка ингаляции сухого порошка гидроксихлорохина Cyclops у здоровых добровольцев

Обоснование:

В этом протоколе описывается исследование местной переносимости сухого порошка гидроксихлорохина с использованием Cyclops у здоровых добровольцев.

Цель:

• Основная цель состоит в том, чтобы оценить местную переносимость сухого порошка сульфата гидроксихлорохина через Cyclops в различных дозировках.
• Вторичной целью является исследование системных фармакокинетических параметров сухого порошка сульфата гидроксихлорохина с помощью Cyclops при различных дозировках.

Дизайн исследования: одноцентровое исследование с возрастающей дозой Исследуемая группа: двенадцать здоровых добровольцев.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Местная переносимость ингаляции сухого порошка гидроксихлорохина сульфата (5, 10 и 20 мг), определяемая ухудшением функции легких (падение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >15%), кашлем или любым другим зарегистрированным неблагоприятное событие. Фармакокинетические параметры будут получены из рассчитанной фактической ингаляционной дозы (доза минус остаток в ингаляторе после ингаляции) и образцов крови, взятых до введения дозы через 0,5, 2 и 3,5 часа после ингаляции. Параметры вдоха во время ингаляционного маневра имеют решающее значение для изучения предикторов воздействия лекарств. Будут измеряться/рассчитываться следующие параметры: dPmax (максимальное падение давления), Vi (вдыхаемый объем), Ti (общее время вдоха), PIF (пиковая скорость вдоха), MIF (средняя скорость вдоха) и FIR (средняя скорость вдоха). скорость увеличения от 20% до 80% PIF).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Включенные участники являются здоровыми добровольцами. Они получат три разные дозы сульфата гидроксихлорохина с помощью ингалятора сухого порошка (DPI) с (по крайней мере) семью днями между дозами. Перед использованием ингалятора сухого порошка (DPI) они получат инструкции, и их скорость вдоха будет протестирована. Для изучения местной переносимости будут проведены тесты функции легких, а возникновение нежелательных явлений будет оцениваться. Кроме того, перед каждой тестовой дозой будет вставлена ​​постоянная канюля, и образцы крови будут взяты до и после каждой тестовой дозы. При каждой вдыхаемой дозе будет взято четыре образца крови. Наконец, будут получены пять ЭКГ для мониторинга удлинения интервала QT, одна во время скрининга, одна на исходном уровне и одна после каждого вдоха.