Lokal tolerabilitet og farmakokinetisk evaluering af cyclops tørt pulver hydroxychloroquin inhalation hos raske frivillige

Begrundelse:

Denne protokol beskriver en undersøgelse af den lokale tolerabilitet af tørt pulver hydroxychloroquin ved hjælp af Cyclops hos raske frivillige.

Objektiv:

• Primært formål er at vurdere den lokale tolerabilitet af tørpulver hydroxychloroquinsulfat via Cyclops ved forskellige doser.
• Sekundært formål er at undersøge systemiske farmakokinetiske parametre for tørpulver hydroxychloroquinsulfat via Cyclops ved forskellige doser.

Undersøgelsesdesign: enkeltcenter, stigende dosisundersøgelse Studiepopulation: 12 raske frivillige

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Den lokale tolerabilitet af inhalation af tørt hydroxychloroquinsulfat (5, 10 og 20 mg) defineret ved en forringelse af lungefunktionen (et fald i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) på >15%), hoste eller andre rapporterede uønsket hændelse. Farmakokinetiske parametre vil blive afledt af den beregnede faktiske inhalerede dosis (dosis minus resten i inhalatoren efter inhalation) og i blodprøver udtaget før dosis, 0,5 og 2 og 3,5 timer efter inhalation. De inspiratoriske parametre under inhalationsmanøvren er afgørende for at udforske prædiktorer for lægemiddeleksponering. Følgende parametre vil blive målt/beregnet: dPmax (maksimalt trykfald), Vi (inhaleret volumen), Ti (total inhalationstid), PIF (peak inspiratorisk flowhastighed), MIF (gennemsnitlig inspiratorisk flowhastighed) og FIR (gennemsnitlig flow) stigningsraten mellem 20 % og 80 % af PIF).

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: De inkluderede deltagere er raske frivillige. De vil modtage tre forskellige doser hydroxychloroquinsulfat ved hjælp af tørpulverinhalatoren (DPI) med (mindst) syv dage imellem doserne. Før de bruger tørpulverinhalatoren (DPI), vil de modtage instruktioner, og deres inspiratoriske flow vil blive testet. For at undersøge lokal tolerabilitet vil der blive udført lungefunktionstest, og forekomsten af ​​uønskede hændelser vil blive scoret. Desuden vil der før hver testdosis blive indsat en indlagt kanyle, og der vil blive taget blodprøver før og efter hver testdosis. Fire blodprøver vil blive indsamlet med hver inhaleret dosis. Endelig vil der blive opnået fem EKG'er til monitorering for QT-forlængelse, et ved screeningsbesøget, et ved base-line og et efter hver inhalation.