Tolerabilidade local e avaliação farmacocinética da inalação de hidroxicloroquina em pó seco Cyclops em voluntários saudáveis

Justificativa:

Este protocolo descreve um estudo sobre a tolerabilidade local da hidroxicloroquina em pó seco usando o Cyclops em voluntários saudáveis.

Objetivo:

• O objetivo principal é avaliar a tolerabilidade local do sulfato de hidroxicloroquina em pó seco via Cyclops em diferentes dosagens.
• O objetivo secundário é investigar os parâmetros farmacocinéticos sistêmicos do sulfato de hidroxicloroquina em pó seco via Cyclops em diferentes dosagens.

Desenho do estudo: centro único, estudo de dose ascendente População do estudo: doze voluntários saudáveis

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

A tolerabilidade local da inalação de sulfato de hidroxicloroquina em pó seco (5, 10 e 20 mg) definida por uma deterioração da função pulmonar (queda do volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) de > 15%), tosse ou qualquer outra relatada acontecimento adverso. Os parâmetros farmacocinéticos serão derivados da dose inalada real calculada (dose menos o restante no inalador após a inalação) e em amostras de sangue coletadas antes da dose, 0,5 e 2 e 3,5 horas após a inalação. Os parâmetros inspiratórios durante a manobra inalatória são fundamentais para explorar os preditores de exposição à droga. Os seguintes parâmetros serão medidos/calculados: dPmax (queda máxima de pressão), Vi (volume inalado), Ti (tempo total de inalação), PIF (taxa de pico de fluxo inspiratório), MIF (taxa de fluxo inspiratório médio) e o FIR (fluxo médio taxa de aumento entre 20% e 80% do PIF).

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Os participantes incluídos são voluntários saudáveis. Eles receberão três doses diferentes de sulfato de hidroxicloroquina usando o inalador de pó seco (DPI) com (pelo menos) sete dias entre as doses. Antes de usar o inalador de pó seco (DPI), eles receberão instruções e seu fluxo inspiratório será testado. Para investigar a tolerabilidade local, testes de função pulmonar serão realizados e a ocorrência de eventos adversos será pontuada. Além disso, antes de cada dose de teste, uma cânula permanente será inserida e amostras de sangue serão coletadas antes e depois de cada dose de teste. Serão coletadas quatro amostras de sangue a cada dose inalada. Finalmente, cinco ECGs serão obtidos para monitorar o prolongamento do QT, um na visita de triagem, um na linha de base e um após cada inalação.