Lokale verdraagbaarheid en farmacokinetische evaluatie van Cyclops droog poeder Hydroxychloroquine-inhalatie bij gezonde vrijwilligers

Grondgedachte:

Dit protocol beschrijft een onderzoek naar de lokale verdraagbaarheid van droog poeder hydroxychloroquine met behulp van de Cyclops bij gezonde vrijwilligers.

Objectief:

• Primaire doelstelling is het beoordelen van de lokale verdraagbaarheid van droog poeder hydroxychloroquinesulfaat via de Cyclops bij verschillende doseringen.
• Secundaire doelstelling is het onderzoeken van systemische farmacokinetische parameters van droog poeder hydroxychloroquinesulfaat via de Cyclops in verschillende doseringen.

Onderzoeksopzet: onderzoek in één centrum met oplopende dosis Onderzoekspopulatie: twaalf gezonde vrijwilligers

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

De lokale verdraagbaarheid van de inhalatie van droog poeder hydroxychloroquinesulfaat (5, 10 en 20 mg) gedefinieerd door een verslechtering van de longfunctie (een daling van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) van >15%), hoesten of andere gemelde nadelige gebeurtenis. Farmacokinetische parameters zullen worden afgeleid van de berekende daadwerkelijke geïnhaleerde dosis (dosis minus rest in inhalator na inhalatie) en in bloedmonsters die vóór de dosis zijn afgenomen, 0,5 en 2 en 3,5 uur na inhalatie. De inspiratoire parameters tijdens de inhalatiemanoeuvre zijn van cruciaal belang om voorspellers voor blootstelling aan geneesmiddelen te onderzoeken. De volgende parameters worden gemeten/berekend: dPmax (maximale drukval), Vi (ingeademd volume), Ti (totale inademingstijd), PIF (piek inspiratiedebiet), MIF (gemiddelde inspiratoire debiet) en de FIR (gemiddelde debiet). stijgingspercentage tussen 20% en 80% van PIF).

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: De deelnemers zijn gezonde vrijwilligers. Ze krijgen drie verschillende doses hydroxychloroquinesulfaat toegediend met behulp van de droogpoederinhalator (DPI) met (minstens) zeven dagen tussen de doses. Voordat ze de droogpoederinhalator (DPI) gebruiken, krijgen ze instructies en wordt hun inspiratiestroom getest. Om de lokale verdraagbaarheid te onderzoeken, zullen longfunctietesten worden uitgevoerd en zal het optreden van bijwerkingen worden gescoord. Bovendien wordt voor elke testdosis een verblijfcanule ingebracht en worden voor en na elke testdosis bloedmonsters genomen. Bij elke geïnhaleerde dosis worden vier bloedmonsters afgenomen. Ten slotte zullen er vijf ECG's worden gemaakt om te controleren op QT-verlenging, één bij het screeningsbezoek, één bij de basislijn en één na elke inhalatie.