Lokal tolerabilitet og farmakokinetisk evaluering av Cyclops tørt pulver hydroksyklorokin inhalering hos friske frivillige

Begrunnelse:

Denne protokollen beskriver en studie på den lokale toleransen til tørt pulver hydroksyklorokin ved bruk av Cyclops hos friske frivillige.

Objektiv:

• Primært mål er å vurdere den lokale toleransen til tørt pulver hydroksyklorokinsulfat via Cyclops ved forskjellige doser.
• Sekundært mål er å undersøke systemiske farmakokinetiske parametere for tørt pulver hydroksyklorokinsulfat via Cyclops ved forskjellige doser.

Studiedesign: enkeltsenter, stigende dose studie Studiepopulasjon: tolv friske frivillige

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Den lokale toleransen for inhalering av tørt pulver hydroksyklorokinsulfat (5, 10 og 20 mg) definert av en forverring av lungefunksjonen (et fall av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på >15 %), hoste eller andre rapporterte uønsket hendelse. Farmakokinetiske parametere vil bli utledet fra beregnet faktisk inhalert dose (dose minus resten i inhalatoren etter inhalering) og i blodprøver tatt før dose, 0,5 og 2 og 3,5 timer etter inhalering. De inspiratoriske parameterne under inhalasjonsmanøveren er kritiske for å utforske prediktorer for medikamenteksponering. Følgende parametere vil bli målt/beregnet: dPmax (maksimalt trykkfall), Vi (inhalert volum), Ti (total inhaleringstid), PIF (peak inspiratory flow rate), MIF (gjennomsnittlig inspiratorisk flow rate) og FIR (gjennomsnittlig strømning) økning mellom 20 % og 80 % av PIF).

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Deltakerne som er inkludert er friske frivillige. De vil motta tre forskjellige doser hydroksyklorokinsulfat ved bruk av tørrpulverinhalatoren (DPI) med (minst) syv dager mellom dosene. Før de bruker tørrpulverinhalatoren (DPI), vil de motta instruksjoner og inspirasjonsstrømmen deres vil bli testet. For å undersøke lokal tolerabilitet vil det bli utført lungefunksjonstester, og forekomsten av uønskede hendelser vil bli skåret. Videre vil det før hver testdose settes inn en inneliggende kanyle og blodprøver tas før og etter hver testdose. Fire blodprøver vil bli tatt med hver inhalert dose. Til slutt vil det bli tatt fem EKG-er for å overvåke for QT-forlengelse, ett ved screeningsbesøket, ett ved baseline og ett etter hver inhalasjon.