Lokal tolerabilitet och farmakokinetisk utvärdering av cyklops torrpulverhydroxiklorokininandning hos friska frivilliga

Logisk grund:

Detta protokoll beskriver en studie om den lokala tolerabiliteten av torrt pulver av hydroxiklorokin med användning av Cyclops hos friska frivilliga.

Mål:

• Det primära målet är att bedöma den lokala tolerabiliteten av torrt pulver av hydroxiklorokinsulfat via Cyclops vid olika doser.
• Sekundärt syfte är att undersöka systemiska farmakokinetiska parametrar för torrt pulver av hydroxiklorokinsulfat via Cyclops vid olika doser.

Studiedesign: singelcenter, stigande dosstudie Studiepopulation: tolv friska frivilliga

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Den lokala toleransen av inandning av torrt pulverhydroxiklorokinsulfat (5, 10 och 20 mg) definierad av en försämring av lungfunktionen (en minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på >15%), hosta eller någon annan rapporterad negativ händelse. Farmakokinetiska parametrar kommer att härledas från den beräknade faktiska inhalerade dosen (dos minus återstoden i inhalatorn efter inhalation) och i blodprover som tagits före dos, 0,5 och 2 och 3,5 timmar efter inhalation. Inspirationsparametrarna under inhalationsmanövern är avgörande för att utforska prediktorer för läkemedelsexponering. Följande parametrar kommer att mätas/beräknas: dPmax (maximalt tryckfall), Vi (inhalerad volym), Ti (total inandningstid), PIF (topp inandningsflöde), MIF (medelinandningsflöde) och FIR (medelflöde ökningstakt mellan 20 % och 80 % av PIF).

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning: Deltagarna som ingår är friska frivilliga. De kommer att få tre olika doser av hydroxiklorokinsulfat med torrpulverinhalatorn (DPI) med (minst) sju dagar mellan doserna. Innan de använder torrpulverinhalatorn (DPI) kommer de att få instruktioner och deras inandningsflöde kommer att testas. För att undersöka lokal tolerabilitet kommer lungfunktionstester att utföras och förekomsten av biverkningar kommer att bedömas. Vidare, före varje testdos kommer en inneboende kanyl att sättas in och blodprover tas före och efter varje testdos. Fyra blodprover kommer att tas med varje inhalerad dos. Slutligen kommer fem EKG att tas för att övervaka QT-förlängning, ett vid screeningbesöket, ett vid baslinjen och ett efter varje inhalation.