Lokale Verträglichkeit und pharmakokinetische Bewertung der Inhalation von Cyclops-Trockenpulver mit Hydroxychloroquin bei gesunden Probanden

Begründung:

Dieses Protokoll beschreibt eine Studie zur lokalen Verträglichkeit von trockenem Hydroxychloroquin-Pulver unter Verwendung des Cyclops bei gesunden Freiwilligen.

Zielsetzung:

• Das Hauptziel besteht darin, die lokale Verträglichkeit von trockenem Hydroxychloroquinsulfatpulver über den Cyclops in verschiedenen Dosierungen zu beurteilen.
• Sekundäres Ziel ist die Untersuchung systemischer pharmakokinetischer Parameter von Trockenpulver-Hydroxychloroquinsulfat über den Cyclops in verschiedenen Dosierungen.

Studiendesign: Einzelzentrum, Studie mit ansteigender Dosis. Studienpopulation: zwölf gesunde Freiwillige

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Die lokale Verträglichkeit der Inhalation von Trockenpulver Hydroxychloroquinsulfat (5, 10 und 20 mg), definiert durch eine Verschlechterung der Lungenfunktion (ein Abfall des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) um > 15 %), Husten oder andere gemeldete Ereignisse unerwünschtes Ereignis. Pharmakokinetische Parameter werden aus der berechneten tatsächlichen inhalierten Dosis (Dosis minus Rest im Inhalator nach der Inhalation) und aus Blutproben abgeleitet, die vor der Dosis 0,5 und 2 und 3,5 Stunden nach der Inhalation entnommen wurden. Die Inspirationsparameter während des Inhalationsmanövers sind entscheidend für die Erforschung von Prädiktoren für die Arzneimittelexposition. Die folgenden Parameter werden gemessen/berechnet: dPmax (maximaler Druckabfall), Vi (inhaliertes Volumen), Ti (gesamte Inhalationszeit), PIF (inspiratorische Spitzenflussrate), MIF (mittlere inspiratorische Flussrate) und FIR (durchschnittlicher Fluss). Steigerungsrate zwischen 20 % und 80 % des PIF).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Bei den einbezogenen Teilnehmern handelt es sich um gesunde Freiwillige. Sie erhalten drei verschiedene Dosen Hydroxychloroquinsulfat mit dem Trockenpulverinhalator (DPI) im Abstand von (mindestens) sieben Tagen zwischen den Dosen. Vor der Verwendung des Trockenpulverinhalators (DPI) erhalten sie Anweisungen und ihr Inspirationsfluss wird getestet. Um die lokale Verträglichkeit zu untersuchen, werden Lungenfunktionstests durchgeführt und das Auftreten unerwünschter Ereignisse bewertet. Darüber hinaus wird vor jeder Testdosis eine Verweilkanüle eingeführt und vor und nach jeder Testdosis Blutproben entnommen. Mit jeder inhalierten Dosis werden vier Blutproben entnommen. Schließlich werden fünf EKGs angefertigt, um die QT-Verlängerung zu überwachen, eines beim Screening-Besuch, eines zu Studienbeginn und eines nach jeder Inhalation.