Miejscowa tolerancja i ocena farmakokinetyczna suchego proszku Cyclops po podaniu wziewnym hydroksychlorochiny u zdrowych ochotników

Racjonalne uzasadnienie:

Protokół ten opisuje badanie lokalnej tolerancji hydroksychlorochiny w postaci suchego proszku przy użyciu Cyclops u zdrowych ochotników.

Cel:

• Podstawowym celem jest ocena lokalnej tolerancji siarczanu hydroksychlorochiny w postaci suchego proszku przez cyklopa w różnych dawkach.
• Celem drugorzędnym jest zbadanie ogólnoustrojowych parametrów farmakokinetycznych suchego proszku siarczanu hydroksychlorochiny za pomocą Cyclopsa w różnych dawkach.

Projekt badania: jeden ośrodek, badanie z rosnącą dawką Populacja badana: dwunastu zdrowych ochotników

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Miejscowa tolerancja inhalacji suchego proszku siarczanu hydroksychlorochiny (5, 10 i 20 mg) określona przez pogorszenie czynności płuc (spadek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) >15%), kaszel lub inne zgłaszane Niekorzystne wydarzenie. Parametry farmakokinetyczne będą pochodzić z obliczonej rzeczywistej dawki wziewnej (dawka minus pozostałość w inhalatorze po inhalacji) iw próbkach krwi pobranych przed podaniem dawki, 0,5 oraz 2 i 3,5 godziny po inhalacji. Parametry wdechowe podczas manewru wdechu mają kluczowe znaczenie dla zbadania predyktorów ekspozycji na lek. Zostaną zmierzone/obliczone następujące parametry: dPmax (maksymalny spadek ciśnienia), Vi (objętość wdechu), Ti (całkowity czas wdechu), PIF (szczytowy przepływ wdechowy), MIF (średni przepływ wdechowy) i FIR (średni przepływ stopa wzrostu między 20% a 80% PIF).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Uczestnicy biorący udział w badaniu to zdrowi ochotnicy. Otrzymają trzy różne dawki siarczanu hydroksychlorochiny za pomocą inhalatora suchego proszku (DPI) z (co najmniej) siedmiodniową przerwą między dawkami. Przed użyciem inhalatora suchego proszku (DPI) otrzymają instrukcje, a ich przepływ wdechowy zostanie przetestowany. W celu zbadania tolerancji miejscowej zostaną przeprowadzone testy czynnościowe płuc i ocenione zostanie występowanie zdarzeń niepożądanych. Ponadto przed każdą dawką testową zostanie wprowadzona kaniula założona na stałe, a próbki krwi zostaną pobrane przed i po każdej dawce testowej. Przy każdej inhalowanej dawce zostaną pobrane cztery próbki krwi. Na koniec uzyskanych zostanie pięć EKG w celu monitorowania wydłużenia odstępu QT, jedno podczas wizyty przesiewowej, jedno na linii podstawowej i jedno po każdej inhalacji.