Tolerabilidad local y evaluación farmacocinética de la inhalación de hidroxicloroquina en polvo seco de Cyclops en voluntarios sanos

Razón fundamental:

Este protocolo describe un estudio sobre la tolerabilidad local de la hidroxicloroquina en polvo seco usando Cyclops en voluntarios sanos.

Objetivo:

• El objetivo principal es evaluar la tolerabilidad local del sulfato de hidroxicloroquina en polvo seco a través de Cyclops en diferentes dosis.
• El objetivo secundario es investigar los parámetros farmacocinéticos sistémicos del sulfato de hidroxicloroquina en polvo seco a través de Cyclops en diferentes dosis.

Diseño del estudio: centro único, estudio de dosis ascendente Población del estudio: doce voluntarios sanos

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

La tolerabilidad local de la inhalación de polvo seco de sulfato de hidroxicloroquina (5, 10 y 20 mg) definida por un deterioro de la función pulmonar (una caída del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de >15%), tos o cualquier otra acontecimiento adverso. Los parámetros farmacocinéticos se derivarán de la dosis inhalada real calculada (dosis menos el resto en el inhalador después de la inhalación) y en muestras de sangre extraídas antes de la dosis, a las 0,5, 2 y 3,5 horas después de la inhalación. Los parámetros inspiratorios durante la maniobra de inhalación son fundamentales para explorar predictores de exposición al fármaco. Se medirán/calcularán los siguientes parámetros: dPmax (caída de presión máxima), Vi (volumen inhalado), Ti (tiempo total de inhalación), PIF (caudal inspiratorio pico), MIF (caudal inspiratorio medio) y el FIR (caudal medio). tasa de incremento entre 20% y 80% del PIF).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los participantes incluidos son voluntarios sanos. Recibirán tres dosis diferentes de sulfato de hidroxicloroquina usando el inhalador de polvo seco (DPI) con (al menos) siete días entre dosis. Antes de usar el inhalador de polvo seco (DPI), recibirán instrucciones y se probará su flujo inspiratorio. Para investigar la tolerabilidad local, se realizarán pruebas de función pulmonar y se calificará la aparición de eventos adversos. Además, antes de cada dosis de prueba se insertará una cánula permanente y se tomarán muestras de sangre antes y después de cada dosis de prueba. Se recogerán cuatro muestras de sangre con cada dosis inhalada. Finalmente, se obtendrán cinco ECG para monitorear la prolongación del intervalo QT, uno en la visita de selección, uno al inicio y uno después de cada inhalación.