Tolérabilité locale et évaluation pharmacocinétique de l'inhalation d'hydroxychloroquine en poudre sèche Cyclops chez des volontaires sains

Raisonnement:

Ce protocole décrit une étude sur la tolérance locale de l'hydroxychloroquine en poudre sèche à l'aide du Cyclops chez des volontaires sains.

Objectif:

• L'objectif principal est d'évaluer la tolérance locale du sulfate d'hydroxychloroquine en poudre sèche via le Cyclops à différentes doses.
• L'objectif secondaire est d'étudier les paramètres pharmacocinétiques systémiques du sulfate d'hydroxychloroquine en poudre sèche via le Cyclope à différentes doses.

Conception de l'étude : étude monocentrique à dose croissante Population de l'étude : douze volontaires sains

Principaux paramètres/critères de l'étude :

La tolérance locale de l'inhalation de poudre sèche de sulfate d'hydroxychloroquine (5, 10 et 20 mg) définie par une détérioration de la fonction pulmonaire (une baisse du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) > 15 %), une toux ou tout autre effet rapporté événement indésirable. Les paramètres pharmacocinétiques seront dérivés de la dose inhalée réelle calculée (dose moins le reste dans l'inhalateur après l'inhalation) et des échantillons de sang prélevés avant la dose, à 0,5 et 2 et 3,5 heures après l'inhalation. Les paramètres inspiratoires pendant la manœuvre d'inhalation sont essentiels pour explorer les prédicteurs de l'exposition au médicament. Les paramètres suivants seront mesurés/calculés : dPmax (chute de pression maximale), Vi (volume inhalé), Ti (durée totale d'inhalation), PIF (débit inspiratoire de pointe), MIF (débit inspiratoire moyen) et le FIR (débit moyen taux d'augmentation entre 20% et 80% du PIF).

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : les participants inclus sont des volontaires en bonne santé. Ils recevront trois doses différentes de sulfate d'hydroxychloroquine à l'aide de l'inhalateur de poudre sèche (DPI) avec (au moins) sept jours entre les doses. Avant d'utiliser l'inhalateur de poudre sèche (DPI), ils recevront des instructions et leur débit inspiratoire sera testé. Pour étudier la tolérance locale, des tests de la fonction pulmonaire seront effectués et la survenue d'événements indésirables sera notée. De plus, avant chaque dose test, une canule à demeure sera insérée et des échantillons de sang seront prélevés avant et après chaque dose test. Quatre échantillons de sang seront prélevés avec chaque dose inhalée. Enfin, cinq ECG seront obtenus pour surveiller l'allongement de l'intervalle QT, un lors de la visite de dépistage, un au départ et un après chaque inhalation.