ADG116、ADG116联合抗PD-1抗体或抗CD137抗体在实体瘤患者中的1b期研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 知情同意时年满 18 岁。
2. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 0 或 1，且在过去 2 周内没有恶化。
3. 预计寿命超过12周。
4. 对于剂量递增，经组织学或病理学证实的晚期或转移性实体瘤患者（HCC 患者除外，HCC 要求请见下文），在所有标准治疗后均出现进展，或没有进一步的标准治疗。 拒绝标准治疗或无法获得标准治疗的患者可能会被纳入，并且需要记录无法获得标准治疗的原因。 根据 RECISTv1.1 的定义，患者在基线时应至少有 1 个可测量的病变。
5. 如果符合所有资格标准，也将招募对先前的抗 CTLA4 检查点抑制剂或抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD 1) 耐药或复发的患者。

6. 足够的血液学功能，定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 ×109/L，且在研究治疗前 2 周内未使用非格司亭等粒细胞集落刺激因子。
   2. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L 研究治疗前 2 周（≤ 14 天）内未输血。 患有 HCC 且血小板计数≥75 × 109/L 的患者。
   3. 研究治疗前 2 周（≤ 14 天）内血红蛋白≥ 9 g/dL 且未输血或促红细胞生成素。
7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常值上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 例外：由于记录在案的潜在吉尔伯特综合征或家族性良性未结合高胆红素血症而导致血清胆红素升高的患者。
8. 由肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式）或血清肌酐 (SCr) < 1.5 × ULN 定义的足够肾功能

9. 凝血试验，定义如下：

   1. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。
   2. 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN。 例外：接受华法林抗凝治疗的患者可以接受 INR 2 至 ≤ 3 × ULN。
10. 通过多门采集 (MUGA) 或超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
11. 在施用 ADG116 前至少 4 周结束的既往抗肿瘤治疗（包括内分泌、化放疗/放疗、靶向治疗或免疫治疗）。 用于缓解症状的局部放疗必须在首次给药 ADG116 前至少 2 周完成。
12. 先前的 AE 已改善至基线或 ≤ 1 级 NCI CTCAE v5.0（脱发患者除外）。

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者不能入组：

1. 怀孕或哺乳期女性。
2. 不同意在治疗期间和研究药物末次给药后 120 天内使用 2 种高效避孕方法的育龄女性及其伴侣具有育龄潜力的男性。
3. 在研究药物首次给药前 4 周内使用任何研究药物进行治疗。
4. ≥ 3 级免疫相关 AE (irAE) 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。
5. 中枢神经系统疾病受累（但允许在首次服用 ADG116 前至少 4 周接受过脑转移且临床稳定且不需要长期皮质类固醇治疗的患者参加研究），或既往有 NCI CTCAE 病史≥ 3 级与药物相关的 CNS 毒性。
6. 有危及生命的超敏反应史或已知对蛋白质药物或重组蛋白质或 ADG116 药物制剂中包含的任何成分过敏。
7. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史或症状（包括乳糜泻）需要全身使用药理剂量的皮质类固醇和/或免疫抑制剂的患者。 例外情况是患有白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病和 1 型糖尿病或甲状腺功能减退症的患者可以通过替代疗法或与 Medical Monitor 和主办方讨论后的任何其他自身免疫性疾病进行治疗。
8. 在计划的首次研究药物给药前 21 天内需要使用皮质类固醇（> 15 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 15 mg/d 泼尼松当量。 允许眼科、鼻腔、吸入和关节内注射类固醇。
9. 周围神经病变 ≥ 2 级。
10. 在研究药物首次给药前 14 天内接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、促红细胞生成素或血液（红细胞 [RBC] 或血小板）输血的患者.
11. 排除活动性病毒性（任何病因）肝炎患者。 乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者不符合资格。 已治愈的丙型肝炎 (HCV)（HCV 核糖核酸 [RNA] 检测阴性）患者可在咨询医疗监测员后入组。 该标准不适用于 HCC。
12. 任何需要全身抗微生物治疗（病毒、细菌或其他）的不受控制的活动性感染，或筛查（基线）HgbA-1c ≥7.5 证明的不受控制或控制不佳的糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 或其他需要对参与研究的患者构成风险。
13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）（临床上已控制疾病除外）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）检测结果呈阳性。
14. 患有需要治疗的任何类型的原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病的患者。
15. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
16. 先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞 (PBSC)/骨髓 (BM) 移植。
17. 有临床意义的心脏疾病，包括最近 6 个月内的心肌梗死、不受控制的心绞痛、病毒性心肌炎、心包炎、脑血管意外或其他急性不受控制的心脏病，时间在研究药物首次给药前 < 3 个月。
18. 患有潜在血红蛋白病（例如地中海贫血）的患者将被排除在外，该标准仅适用于 ADG106 加 ADG116 组合组。
19. 研究药物首次给药前 3 个月内肺栓塞或深静脉血栓形成。
20. 研究药物首次给药前 4 周内接受过活病毒疫苗治疗。
21. 任何已知的、有记录的或疑似的非法药物滥用史。
22. 任何其他疾病或实验室参数的临床显着异常，包括严重的医学或精神疾病/病症，根据研究者的判断，这可能会损害患者的安全或研究的完整性，干扰患者参与试验或损害试验目标