固形腫瘍患者における抗PD-1抗体または抗CD137抗体と組み合わせたADG116、ADG116の第1b相試験

包含基準:

患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間に悪化がない。
3. 推定余命は 12 週間以上。
4. 用量漸増については、組織学的または病理学的に記録された進行性または転移性固形腫瘍の患者（HCC患者を除く。HCCの要件については下記を参照）、すべての標準治療後に進行した患者、またはそれ以上の標準治療が存在しない患者。 標準治療を拒否したか、標準治療にアクセスできない患者が登録される可能性があり、アクセスできない理由を文書化する必要があります。 患者は、RECISTv1.1の定義に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
5. 以前の抗CTLA4チェックポイント阻害剤または抗プログラム細胞死タンパク質1（PD 1）に難治性または再発した患者も、すべての適格基準を満たしている場合に採用されます。

6. -以下によって定義される適切な血液機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、フィルグラスチムなどの顆粒球コロニー刺激因子を使用していない 研究治療の2週間前。
   2. -試験治療前の2週間（≦14日）以内の輸血なしの血小板数≧100×109 / L。 血小板数が 75 × 109/L 以上の HCC 患者。
   3. -研究治療前の2週間（≤14日）以内に輸血またはエリスロポエチンなしでヘモグロビン≥9 g / dL。
7. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）、および総ビリルビン≤1.5×ULN。 例外：根底にあるギルバート症候群または家族性良性非抱合性高ビリルビン血症が原因で血清ビリルビンが増加している患者。
8. -クレアチニンクリアランス≥60 mL / min（Cockcroft-Gault式による）または血清クレアチニン（SCr）<1.5×ULNのいずれかによって定義される適切な腎機能

9. 以下によって定義される凝固検査：

   1. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。
   2. -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。 例外: INR 2 ～ ≤ 3 × ULN は、ワルファリン抗凝固療法を受けている患者には許容されます。
10. -マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図で測定された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
11. -ADG116の投与の少なくとも4週間前に終了した以前の抗腫瘍療法（内分泌、化学放射線療法/放射線療法、標的療法、または免疫療法を含む）。 症状緩和のための局所放射線療法は、ADG116 の初回投与の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。
12. 以前の AE は、ベースラインまたはグレード 1 以下の NCI CTCAE v5.0 まで改善されました (脱毛症の患者を除く)。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす患者は登録できません。

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 妊娠の可能性のある女性およびパートナーが妊娠の可能性のある男性で、治療期間中および治験薬の最終投与後120日間、効果の高い2つの避妊方法の使用に同意しない.
3. -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬による治療。
4. -以前の免疫療法の中止につながるグレード3以上の免疫関連AE（irAE）またはirAE。
5. -中枢神経系疾患の関与（ただし、ADG116の最初の投与の少なくとも4週間前に治療された以前の脳転移のある患者を許可します臨床的に安定しており、研究に登録する慢性コルチコステロイド治療を必要としない）、またはNCI CTCAEの既往歴グレード3以上の薬物関連CNS毒性。
6. -生命を脅かす過敏症の病歴、またはタンパク質薬または組換えタンパク質またはADG116製剤に含まれる成分にアレルギーがあることが知られている。
7. -活動的な自己免疫疾患、または薬理学的用量のコルチコステロイドおよび/または免疫抑制剤の全身使用を必要とする自己免疫疾患または症状（セリアック病を含む）の記録された病歴を有する患者。 例外は、白斑、解決された小児喘息/アトピー、および補充療法によって管理できる 1 型糖尿病または甲状腺機能低下症の患者、またはメディカルモニターおよびスポンサーとの協議によるその他の自己免疫状態の患者です。
8. -コルチコステロイドによる全身治療を必要とする患者（> 15 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制薬 治験薬の計画された初回投与の21日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、1 日 15 mg 以下のプレドニゾン相当量で、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。 ステロイドの眼科、鼻、吸入および関節内注射は許可されています。
9. -末梢神経障害グレード2以上。
10. -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチン、または血液（赤血球[RBC]または血小板）輸血を受けた患者 治験薬の初回投与前14日以内.
11. アクティブなウイルス性（病因を問わない）肝炎患者は除外されます。 B型肝炎ウイルス（HBV）のキャリアは対象外です。 治癒した C 型肝炎 (HCV) (HCV リボ核酸 [RNA] 検査が陰性) の患者は、メディカルモニターと相談した後に登録できます。 この基準は、HCC には適用されません。
12. -全身の抗菌治療（ウイルス、細菌、またはその他）を必要とする制御されていない活動的な感染症、またはスクリーニング（ベースライン）HgbA-1c≧7.5、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または研究に参加している患者に危険をもたらす。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性検査結果（疾患が臨床的に制御されている場合を除く）または後天性免疫不全症候群（AIDS）。
14. -治療を必要とするあらゆるタイプの原発性免疫不全または自己免疫疾患の患者。
15. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
16. -以前の臓器同種移植または同種末梢血幹細胞（PBSC）/骨髄（BM）移植。
17. -過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない狭心症、ウイルス性心筋炎、心膜炎、脳血管障害、またはその他の制御されていない急性心疾患を含む臨床的に重要な心臓病 治験薬の最初の投与の3か月前。
18. 根底にヘモグロビン症（サラセミアなど）のある患者は除外されます。この基準は、ADG106 と ADG116 の組み合わせグループにのみ適用されます。
19. -治験薬の初回投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症。
20. -治験薬の初回投与前4週間以内の生ウイルスワクチン療法。
21. 違法薬物乱用の既知の、文書化された、または疑われる履歴。
22. -他の疾患または実験室パラメータの臨床的に重大な異常（重篤な医学的または精神医学的疾患/状態を含む）で、治験責任医師の判断で、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性がある、試験への患者の参加を妨げる、または妥協する試験の目的