En fase 1b-studie av ADG116, ADG116 kombinert med anti-PD-1-antistoff eller anti-CD137-antistoff hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
3. Estimert forventet levealder på mer enn 12 uker.
4. For doseøkning, pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster, bekreftet av histologisk eller patologisk dokumentert (unntatt pasienter med HCC, se nedenfor for HCC-krav), som har progrediert etter alle standardbehandlinger, eller for hvem det ikke finnes ytterligere standardbehandling. Pasienter som har takket nei til standardbehandling eller ikke har tilgang til standardbehandling kan bli registrert og årsakene til manglende tilgang må dokumenteres. Pasienter bør ha minst 1 målbar lesjon ved baseline i henhold til definisjonen av RECISTv1.1.
5. Pasienter som er refraktære eller har fått tilbakefall til tidligere anti-CTLA4 sjekkpunkthemmere eller antiprogrammert celledødsprotein 1 (PD 1) vil også bli rekruttert dersom de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av følgende:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor som filgrastim innen 2 uker før studiebehandling.
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L uten transfusjon innen 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandling. Pasienter med HCC og blodplatetall ≥75 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller erytropoietin innen 2 uker (≤ 14 dager) før studiebehandling.
7. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Unntak: Pasienter som har økt bilirubin i serum på grunn av dokumentert underliggende Gilberts syndrom eller familiær benign ukonjugert hyperbilirubinemi.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av enten en kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel) eller serumkreatinin (SCr) < 1,5 × ULN

9. Koagulasjonstester, definert av følgende:

   1. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN. Unntak: INR 2 til ≤ 3 × ULN er akseptabelt for pasienter på Warfarin-antikoagulasjon.
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram.
11. Tidligere antitumorbehandling (inkludert endokrin, kjemoradioterapi/strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi) som er avsluttet minst 4 uker før administrering av ADG116. Fokal strålebehandling for symptomlindring må være fullført minst 2 uker før første dose av ADG116.
12. Tidligere bivirkninger har blitt forbedret til baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (unntatt for pasienter med alopecia).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke registreres:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Kvinner i fertil alder og menn hvis partnere er i fertil alder som ikke godtar bruken av 2 former for svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi.
5. Sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (men la pasienter med tidligere hjernemetastaser behandlet minst 4 uker før den første dosen av ADG116 som er klinisk stabile og som ikke krever kronisk kortikosteroidbehandling delta i studien), eller tidligere historie med NCI CTCAE Grad ≥ 3 legemiddelrelatert CNS-toksisitet.
6. Anamnese med livstruende overfølsomhet eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller ingrediensene i ADG116 legemiddelformuleringen.
7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert anamnese med autoimmun sykdom eller symptomer (inkludert cøliaki) som krevde systemisk bruk av farmakologisk dose av kortikosteroid og/eller immunsuppressivt middel. Unntak er pasienter med vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn og type 1 diabetes mellitus eller hypotyreose som kan behandles med erstatningsterapi, eller enhver annen autoimmun tilstand etter diskusjon med Medical Monitor og sponsoren.
8. Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 15 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 21 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser ≤ 15 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Oftalmologiske, nasale, inhalerte og intraartikulære injeksjoner av steroider er tillatt.
9. Perifer nevropati Grad ≥ 2.
10. Pasienter som får granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin eller blodtransfusjon (røde blodlegemer [RBC] eller blodplater) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet .
11. Aktive virale (enhver etiologi) hepatittpasienter er ekskludert. Bærere av hepatitt B-virus (HBV) er ikke kvalifisert. Pasienter med kurert hepatitt C (HCV) (negativ HCV-ribonukleinsyre [RNA]-test) kan registreres etter konsultasjon med Medical Monitor. Dette kriteriet gjelder ikke for HCC.
12. Eventuelle ukontrollerte aktive infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell behandling (viral, bakteriell eller annen), eller ukontrollert eller dårlig kontrollert diabetes som vist ved screening (baseline) HgbA-1c ≥7,5, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre tilstander som utgjøre en risiko for pasienten som deltar i studien.
13. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) (bortsett fra at sykdommen er klinisk kontrollert) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
14. Pasienter med alle typer primær immunsvikt eller autoimmun lidelse som krever behandling.
15. Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
16. Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen perifert blodstamcelle (PBSC)/benmargstransplantasjon (BM).
17. Klinisk signifikante hjertetilstander, inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert angina, viral myokarditt, perikarditt, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom < 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
18. Pasienter med underliggende hemoglobinopatier (f.eks. talassemi) vil bli ekskludert, dette kriteriet gjelder kun for ADG106 pluss ADG116 kombinasjonsgruppene.
19. Lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Levende viral vaksinebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
21. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie om ulovlig rusmisbruk.
22. Enhver annen sykdom eller klinisk signifikant abnormitet i laboratorieparametre, inkludert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere sikkerheten til pasienten eller integriteten til studien, forstyrre pasientens deltakelse i forsøket eller kompromittere. prøvemålene