ADG116, ADG116과 항PD-1 항체 또는 항CD137 항체를 병용한 고형암 환자의 임상 1b상 연구

포함 기준:

환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. ≥ 정보에 입각한 동의 시점에 18세.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1, 지난 2주 동안 악화 없음.
3. 예상 수명은 12주 이상입니다.
4. 용량 증량의 경우, 조직학적 또는 병리학적으로 문서화된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자(HCC 환자 제외, HCC 요구 사항은 아래 참조), 모든 표준 요법 후 진행되었거나 추가 표준 요법이 존재하지 않는 환자. 표준 요법을 거부했거나 표준 요법에 접근할 수 없는 환자가 등록될 수 있으며 접근 부족에 대한 이유를 문서화해야 합니다. 환자는 RECISTv1.1의 정의에 따라 기준선에서 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
5. 이전 항-CTLA4 체크포인트 억제제 또는 PD 1(anti programd cell death protein 1)에 불응성이거나 재발한 환자도 모든 적격성 기준을 충족하는 경우 모집됩니다.

6. 다음으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   1. 연구 치료 전 2주 이내에 필그라스팀과 같은 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 ×109/L.
   2. 연구 치료 전 2주(≤ 14일) 이내에 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L. HCC 및 혈소판 수가 ≥75 × 109/L인 환자.
   3. 연구 치료 전 2주(≤ 14일) 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
7. Aspartate transaminase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 3 × 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 예외: 문서화된 잠재적인 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증으로 인해 혈청 빌리루빈이 증가하는 환자.
8. 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름) 또는 혈청 크레아티닌(SCr) < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능

9. 다음으로 정의되는 응고 검사:

   1. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
   2. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN. 예외: INR 2 ~ ≤ 3 × ULN은 와파린 항응고 요법을 받는 환자에게 허용됩니다.
10. MUGA(Multiple-Gated Acquisition) 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
11. ADG116 투여 최소 4주 전에 종료된 이전의 항종양 요법(내분비, 화학방사선 요법/방사선 요법, 표적 요법 또는 면역 요법 포함). 증상 완화를 위한 국소 방사선 요법은 ADG116의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
12. 이전 AE는 기준선 또는 등급 ≤ 1 NCI CTCAE v5.0으로 개선되었습니다(탈모증 환자 제외).

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 등록할 수 없습니다.

1. 임신 또는 모유 수유 여성.
2. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법의 사용에 동의하지 않는 가임 여성 및 파트너가 가임 여성인 남성.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 약물로 치료.
4. 등급 ≥ 3 면역 관련 AE(irAE) 또는 이전 면역요법의 중단으로 이어지는 irAE.
5. 중추 신경계 질환 침범(그러나 ADG116의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 치료받은 이전 뇌 전이가 있는 환자는 임상적으로 안정적이고 연구에 등록하기 위해 만성 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않음) 또는 NCI CTCAE의 이전 병력 3등급 이상의 약물 관련 CNS 독성.
6. 생명을 위협하는 과민증의 병력이 있거나 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 ADG116 약물 제제에 포함된 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
7. 약리학적 용량의 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제의 전신 사용이 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증상(셀리악병 포함)의 문서화된 병력이 있는 환자. 예외는 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병 또는 대체 요법으로 관리할 수 있는 갑상선 기능 저하증이 있는 환자 또는 Medical Monitor 및 후원자와 논의 시 기타 자가 면역 상태인 환자입니다.
8. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 21일 이내에 코르티코스테로이드(> 15mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 15 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 스테로이드의 안과, 비강, 흡입 및 관절 내 주사가 허용됩니다.
9. 말초 신경병증 등급 ≥ 2.
10. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴 또는 혈액(적혈구[RBC] 또는 혈소판) 수혈을 받은 환자 .
11. 활동성 바이러스(모든 병인) 간염 환자는 제외됩니다. B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 자격이 없습니다. 완치된 C형 간염(HCV)(음성 HCV 리보핵산[RNA] 테스트) 환자는 Medical Monitor와 상의한 후 등록할 수 있습니다. 이 기준은 HCC에는 적용되지 않습니다.
12. 전신 항균 치료(바이러스, 세균 또는 기타)를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 감염, 선별검사(기준선) HgbA-1c ≥7.5, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 연구에 참여하는 환자에게 위험을 초래합니다.
13. 인체 면역결핍 바이러스(HIV)(질병이 임상적으로 조절되는 경우 제외) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 검사 결과.
14. 치료가 필요한 모든 유형의 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환이 있는 환자.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술.
16. 이전 장기 동종이식 이식 또는 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)/골수(BM) 이식.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 미만의 지난 6개월 이내의 심근경색증, 제어되지 않은 협심증, 바이러스성 심근염, 심낭염, 뇌혈관 사고 또는 기타 급성 제어되지 않은 심장 질환을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 상태.
18. 기저 혈색소병증(예: 지중해빈혈)이 있는 환자는 제외되며, 이 기준은 ADG106 + ADG116 조합 그룹에만 적용됩니다.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내의 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증.
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 생 바이러스 백신 요법.
21. 불법 약물 남용의 알려진, 문서화된 또는 의심되는 이력.
22. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 위태롭게 하거나 시험에 환자의 참여를 방해하거나 위태롭게 할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태를 포함하여 실험실 매개변수의 기타 질병 또는 임상적으로 유의한 이상 시험 목적