En fas 1b-studie av ADG116, ADG116 kombinerat med anti-PD-1-antikropp eller anti-CD137-antikropp hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i denna studie:

1. ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 utan försämring under de senaste 2 veckorna.
3. Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
4. För dosökning, patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer, bekräftade av histologiskt eller patologiskt dokumenterade (förutom patienter med HCC, se nedan för HCC-krav), som har utvecklats efter alla standardterapier, eller för vilka ingen ytterligare standardterapi existerar. Patienter som har avböjt standardbehandling eller inte har tillgång till standardterapi kan skrivas in och orsakerna till bristande tillgång måste dokumenteras. Patienter bör ha minst 1 mätbar lesion vid baslinjen enligt definitionen av RECISTv1.1.
5. Patienter som är refraktära eller återfaller till tidigare anti-CTLA4 checkpoint-hämmare eller antiprogrammerad celldödsprotein 1 (PD 1) kommer också att rekryteras om de uppfyller alla behörighetskriterier.

6. Adekvat hematologisk funktion, definierad av följande:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor såsom filgrastim inom 2 veckor före studiebehandling.
   2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L utan transfusion inom 2 veckor (≤ 14 dagar) före studiebehandling. Patienter med HCC och ett trombocytantal ≥75 × 109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion eller erytropoietin inom 2 veckor (≤ 14 dagar) före studiebehandling.
7. Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN), och totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Undantag: Patienter som har serumbilirubinhöjningar på grund av dokumenterad underliggande Gilberts syndrom eller familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi.
8. Adekvat njurfunktion definierad av antingen ett kreatininclearance ≥ 60 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel) eller serumkreatinin (SCr) < 1,5 × ULN

9. Koagulationstester, definierade av följande:

   1. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Undantag: INR 2 till ≤ 3 × ULN är acceptabelt för patienter på Warfarin-antikoagulation.
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % mätt med multiple-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram.
11. Tidigare antitumörbehandling (inklusive endokrin, kemoradioterapi/strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi) som har avslutats minst 4 veckor före administrering av ADG116. Fokal strålbehandling för symtomlindring måste ha avslutats minst 2 veckor före den första dosen av ADG116.
12. Tidigare biverkningar har förbättrats till baseline eller grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (förutom för patienter med alopeci).

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kan inte registreras:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Kvinnor i fertil ålder och män vars partner är i fertil ålder som inte accepterar användningen av två former av mycket effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
3. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts.
5. Sjukdomsengagemang i centrala nervsystemet (men låt patienter med tidigare hjärnmetastaser behandlade minst 4 veckor före den första dosen av ADG116 som är kliniskt stabila och som inte kräver kronisk kortikosteroidbehandling inkluderas i studien), eller tidigare historia av NCI CTCAE Grad ≥ 3 läkemedelsrelaterad CNS-toxicitet.
6. Historik med livshotande överkänslighet eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller någon ingrediens som ingår i läkemedelsformuleringen ADG116.
7. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad medicinsk historia av autoimmun sjukdom eller symtom (inklusive celiaki) som krävde systemisk användning av farmakologisk dos av kortikosteroider och/eller immunsuppressiva. Undantag är patienter med vitiligo, löst astma/atopi hos barn och typ 1-diabetes mellitus eller hypotyreos som kan hanteras genom ersättningsterapi eller andra autoimmuna tillstånd efter diskussion med Medical Monitor och sponsorn.
8. Patienter som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (> 15 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 21 dagar före den planerade första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤ 15 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Oftalmologiska, nasala, inhalerade och intraartikulära injektioner av steroider är tillåtna.
9. Perifer neuropati Grad ≥ 2.
10. Patienter som får granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin eller blodtransfusion (röda blodkroppar [RBC] eller trombocyter) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet .
11. Aktiva virala (alla etiologiska orsaker) hepatitpatienter är uteslutna. Bärare av hepatit B-virus (HBV) är inte berättigade. Patienter med botad hepatit C (HCV) (negativt HCV-ribonukleinsyra [RNA]-test) kan registreras efter samråd med Medical Monitor. Detta kriterium gäller inte för HCC.
12. Alla okontrollerade aktiva infektioner som kräver systemisk antimikrobiell behandling (viral, bakteriell eller annan), eller okontrollerad eller dåligt kontrollerad diabetes, vilket framgår av screening (baslinje) HgbA-1c ≥7,5, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra tillstånd som utgöra en risk för patienten som deltar i studien.
13. Känt positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) (förutom att sjukdomen är kliniskt kontrollerad) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
14. Patienter med någon typ av primär immunbrist eller autoimmun sjukdom som kräver behandling.
15. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Tidigare organtransplantationer eller allogena stamceller från perifert blod (PBSC)/benmärgstransplantation (BM).
17. Kliniskt signifikanta hjärttillstånd, inklusive hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad angina, viral myokardit, perikardit, cerebrovaskulär olycka eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom < 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
18. Patienter med underliggande hemoglobinopatier (t.ex. talassemi) kommer att exkluderas, detta kriterium gäller endast ADG106 plus ADG116 kombinationsgrupper.
19. Lungemboli eller djup ventrombos inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Behandling med levande virusvaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
21. All känd, dokumenterad eller misstänkt historia av olagligt missbruk.
22. Alla andra sjukdomar eller kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar, inklusive allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet, störa patientens deltagande i prövningen eller kompromissa. försökets mål