GS-0189（以前称为 FSI-189）作为单一疗法和与利妥昔单抗联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的研究
2023年6月1日 更新者：Gilead Sciences
GS-0189（以前称为 FSI-189）作为单一疗法和联合利妥昔单抗治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 1 期研究
本研究的主要目的是确定 GS-0189（以前称为 FSI-189）作为单一疗法以及与利妥昔单抗联合用于复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
该研究将包括 5 个部分：1) 初始单药剂量递增 (MDE) 部分，2) 联合剂量递增 (CDE) 部分，3) 药代动力学 (PK) 评估部分，4) 替代方案评估 (ASE)部分和 5) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 扩展部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- DLBCL、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 或边缘区淋巴瘤 (MZL) 复发/难治 (R/R) 至至少 2 个既往治疗线。 允许先前的自体造血细胞移植和患有转化淋巴瘤的个体。 个人必须距离先前的自体造血细胞移植至少 3 个月。 根据治疗医师的判断，患有惰性淋巴瘤的个体必须是全身治疗的候选者。
- 在 DLBCL 扩展部分：复发或对至少 2 种先前治疗无效的 DLBCL。 允许先前的自体造血细胞移植和患有转化淋巴瘤的个体。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分为 0 至 2。
- 对于 DLBCL 扩展队列，根据卢加诺标准，疾病必须可测量以产生反应。 对于所有其他队列，根据卢加诺标准，疾病必须是可测量的或可评估的。
- 通过实验室测试评估，表现出可接受的造血功能、肝功能、肾功能和凝血功能。
关键排除标准：
- 有活动性脑转移的个体（中枢神经系统 (CNS) 病变治疗稳定且停止皮质类固醇治疗至少 3 周的个体不被视为活动性。
- 伯基特淋巴瘤患者。
- 先前使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法进行的治疗距首次研究药物给药时间不超过 90 天。
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 在首次服用研究药物之前，在 3 周或至少 4 个半衰期（最多 4 周）内接受过包括化学疗法、激素疗法和研究药物在内的既往抗癌疗法，以较长者为准。
- 已知的活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒。
- 先前使用 CD47 或信号调节蛋白 α (SIRPα) 靶向剂进行过治疗。
- 对活性物质、鼠类蛋白质或利妥昔单抗的任何其他赋形剂过敏
- 研究者和申办者评估的重大医学疾病或病症将大大增加参与研究的风险：收益比。
- 仅含利妥昔单抗的队列：在利妥昔单抗给药后 30 天内收到活疫苗/减毒疫苗
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，具有与先前治疗相关的持续性毒性 > 1 严重程度。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GS-0189（单药剂量递增，MDE）
复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者将每 2 周接受 10、30 或 100 毫克的 GS-0189 剂量。
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GS-0189 将通过静脉内给药。
其他名称：
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实验性的：GS-0189 + 利妥昔单抗（组合剂量递增，CDE）
R/R NHL 参与者将接受 100、300、1000、2000 和 3000 mg 的 GS-0189 剂量以及 375 mg/m^2 的利妥昔单抗。
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GS-0189 将通过静脉内给药。
其他名称：
利妥昔单抗将通过静脉内给药。
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实验性的：GS-0189 + 利妥昔单抗（药代动力学 (PK) 评估）
R/R NHL 参与者将接受高达 30 mg 的 GS-0189 剂量，然后接受来自联合剂量递增队列 (CDE) 的最高指定安全剂量与 375 mg/m^2 的利妥昔单抗。
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GS-0189 将通过静脉内给药。
其他名称：
利妥昔单抗将通过静脉内给药。
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实验性的：GS-0189 + 利妥昔单抗（替代时间表评估，ASE）
R/R NHL 参与者将每 4 周接受一次 GS-0189 联合利妥昔单抗 375 mg/m^2。
GS-0189 的剂量将根据来自先前队列的安全性、PK 和药效学（PD）数据的总和来确定。
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GS-0189 将通过静脉内给药。
其他名称：
利妥昔单抗将通过静脉内给药。
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实验性的：GS-0189 + 利妥昔单抗（DLBCL 扩展）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者将接受 GS-0189 联合利妥昔单抗 375 mg/m^2。
GS-0189剂量将根据来自先前队列的安全性、PK 和 PD 数据的总和来确定。
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GS-0189 将通过静脉内给药。
其他名称：
利妥昔单抗将通过静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 11 个月
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版定义的不良事件
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长达 11 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历实验室异常的参与者百分比
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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药代动力学 (PK) 参数：GS-0189 的 AUClast
大体时间：长达 11 个月
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AUClast 定义为从时间零到最后可观察到的浓度的药物浓度。
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长达 11 个月
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PK 参数：GS-0189 的 AUCtau
大体时间：长达 11 个月
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。
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长达 11 个月
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PK 参数：GS-0189 的 Cmax
大体时间：长达 11 个月
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Cmax 定义为药物的最大观察浓度。
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长达 11 个月
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PK 参数：GS-0189 的累积比 (AR)
大体时间：长达 11 个月
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AR 定义为基于首次给药后和多次给药后的 Cmax 和 AUCtau 的比率。
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长达 11 个月
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PK 参数：GS-0189 的 Tmax
大体时间：长达 11 个月
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Tmax 定义为 Cmax 的时间（观察到的时间点）。
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长达 11 个月
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PK 参数：GS-0189 的 AUC0-tau/D 剂量归一化 AUCtau
大体时间：长达 11 个月
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AUC0-tau/D 定义为从时间零（输注前给药时间点）到给药间隔结束的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积。
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长达 11 个月
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信号调节蛋白α (SIRPα) 受体在血液中的占有率
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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GS-0189的血清浓度
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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抗 GS-0189 抗体阳性率
大体时间：长达 11 个月
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长达 11 个月
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为根据淋巴瘤的卢加诺分类反应标准评估达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者比例。
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长达 2 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
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DOR 定义为从第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录疾病进展的时间间隔。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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PFS 被定义为从药物的第一次给药日期到第一次记录明确疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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OS 定义为从药物首次给药日期到因任何原因死亡的时间间隔。
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长达 2 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达 2 年
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TTP 被定义为从药物的第一次给药日期到明确疾病进展的第一次记录的较早日期之间的间隔。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月17日
初级完成 (实际的)
2022年3月31日
研究完成 (实际的)
2022年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月4日
首次发布 (实际的)
2020年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月1日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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