Studie av GS-0189 (tidigare FSI-189) som monoterapi och i kombination med rituximab hos deltagare med återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom
1 juni 2023 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1-studie av GS-0189 (tidigare FSI-189) som monoterapi och i kombination med rituximab hos patienter med återfall/refraktärt non-Hodgkin-lymfom
Det primära syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för GS-0189 (tidigare FSI-189) som monoterapi och i kombination med rituximab hos deltagare med recidiverande/refraktärt (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av 5 delar: 1) en initial Monotherapy Dose Ecalation (MDE) del, 2) en Combination Dose Ecalation (CDE) del, 3) en farmakokinetisk (PK) utvärderingsdel, 4) en Alternate Schedule Evaluation (ASE) del och 5) ett diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) Expansionsdel.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- DLBCL, follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL) eller marginalzonslymfom (MZL) recidiverat/refraktärt (R/R) mot minst 2 tidigare behandlingslinjer. Tidigare autolog hematopoetisk celltransplantation och individer med transformerade lymfom är tillåtna. Individer måste vara minst 3 månader borta från tidigare autolog hematopoetisk celltransplantation. Individer med indolent lymfom måste vara kandidater för systemisk behandling enligt den behandlande läkarens bedömning.
- I DLBCL-expansionsdelen: DLBCL som är recidiverande eller refraktär mot minst 2 tidigare behandlingslinjer. Tidigare autolog hematopoetisk celltransplantation och individer med transformerade lymfom är tillåtna.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 till 2.
- För DLBCL-expansionskohorten måste sjukdom vara mätbar för svar enligt Lugano-kriterier. För alla andra kohorter måste sjukdomen vara mätbar eller bedömbar för svar enligt Lugano-kriterierna.
- Uppvisar acceptabel hematopoetisk funktion, lever-, njur- och koagulationsfunktion enligt laboratorietester.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Individer med aktiva hjärnmetastaser (individer med stabilt behandlade skador på centrala nervsystemet (CNS) som inte behandlats med kortikosteroider i minst 3 veckor anses inte vara aktiva.
- Individer med Burkitts lymfom.
- Tidigare behandling med en chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi ≤ 90 dagar från första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare allogen stamcellstransplantation.
- Tidigare anticancerterapi inklusive kemoterapi, hormonbehandling och prövningsmedel inom 3 veckor eller minst 4 halveringstider (upp till maximalt 4 veckor), beroende på vilket som är längre, före första dosen av studieläkemedlet.
- Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion eller humant immunbristvirus.
- Tidigare behandling med CD47 eller signalregulatoriska protein alfa (SIRPα)-målinriktade medel.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot murina proteiner eller mot något av de andra hjälpämnena i rituximab
- Betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd, som bedömts av utredaren och sponsorn, som avsevärt skulle öka risk/nytta-förhållandet för att delta i studien.
- Endast rituximab-innehållande kohorter: Mottagande av levande/försvagade vacciner inom 30 dagar efter rituximabdosering
- Har kvarstående toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad > 1 i svårighetsgrad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GS-0189 (Monotherapy Dose Eskalering, MDE)
Återfall/refraktär (R/R) icke-Hodgkin lymfom (NHL) deltagare kommer att få GS-0189 doser på 10, 30 eller 100 mg varannan vecka.
|
GS-0189 kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
|
|
Experimentell: GS-0189 + Rituximab (kombinationsdoseskalering, CDE)
R/R NHL-deltagare kommer att få GS-0189 doser på 100, 300, 1000, 2000 och 3000 mg i kombination med rituximab på 375 mg/m^2.
|
GS-0189 kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras intravenöst.
|
|
Experimentell: GS-0189 + Rituximab (farmakokinetisk (PK) utvärdering)
R/R NHL-deltagare kommer att få GS-0189-dos på upp till 30 mg följt av den högsta angivna säkra dosen från Combination Dose Escalation-kohorten (CDE) i kombination med rituximab på 375 mg/m^2.
|
GS-0189 kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras intravenöst.
|
|
Experimentell: GS-0189 + Rituximab (Alternate Schedule Evaluation, ASE)
R/R NHL-deltagare kommer att få GS-0189 var fjärde vecka i kombination med rituximab 375 mg/m^2.
GS-0189-dosen kommer att bestämmas baserat på den totala säkerhets-, PK- och farmakodynamiska (PD) data från de föregående kohorterna.
|
GS-0189 kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras intravenöst.
|
|
Experimentell: GS-0189 + Rituximab (DLBCL Expansion)
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) kommer att få GS-0189 i kombination med rituximab 375 mg/m^2.
GS-0189-dosen kommer att bestämmas baserat på totala säkerhets-, PK- och PD-data från de föregående kohorterna.
|
GS-0189 kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
Rituximab kommer att administreras intravenöst.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Biverkningar enligt definition av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
|
Upp till 11 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplever laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Upp till 11 månader
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
|
Upp till 11 månader
|
|
PK-parameter: AUCtau för GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
|
Upp till 11 månader
|
|
PK-parameter: Cmax för GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedel.
|
Upp till 11 månader
|
|
PK-parameter: Ackumuleringsförhållande (AR) för GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
AR definieras som förhållandet baserat på Cmax och AUCtau efter första dosen och efter flera doser.
|
Upp till 11 månader
|
|
PK-parameter: Tmax för GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
|
Upp till 11 månader
|
|
PK-parameter: AUC0-tau/D Dosnormaliserad AUCtau av GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
AUC0-tau/D är definierad dosnormaliserad yta under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll (tidpunkten före infusionen) till slutet av doseringsintervallet.
|
Upp till 11 månader
|
|
Procentandel av signalreglerande proteinalfa (SIRPα)-receptorn i blodet
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Upp till 11 månader
|
|
|
Serumkoncentration av GS-0189
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Upp till 11 månader
|
|
|
Grad av positivitet mot anti-GS-0189-antikroppar
Tidsram: Upp till 11 månader
|
Upp till 11 månader
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av Lugano-klassificeringens svarskriterier för lymfom.
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR definieras som intervallet från den första dokumentationen av CR eller PR till den tidigare av den första dokumentationen av sjukdomsprogression.
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS definieras som intervallet från det första dosdatumet av läkemedel till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
OS definieras som intervallet från första dosdatum för läkemedel till dödsfall av någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Upp till 2 år
|
TTP definieras som intervallet från det första dosdatumet av läkemedel till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2023
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- SRP001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .