Исследование GS-0189 (ранее FSI-189) в качестве монотерапии и в комбинации с ритуксимабом у участников с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой
1 июня 2023 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 1 GS-0189 (ранее FSI-189) в качестве монотерапии и в комбинации с ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой
Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость GS-0189 (ранее FSI-189) в качестве монотерапии и в комбинации с ритуксимабом у участников с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) неходжкинской лимфомой (НХЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из 5 частей: 1) часть повышения начальной дозы монотерапии (MDE), 2) часть повышения дозы комбинированного препарата (CDE), 3) часть оценки фармакокинетики (PK), 4) часть оценки альтернативной схемы (ASE). часть и 5) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) Расширенная часть.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- ДВККЛ, фолликулярная лимфома (ФЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ) или лимфома маргинальной зоны (МЗЛ), рецидивирующая/рефрактерная (Р/Р) по крайней мере к 2 предшествующим линиям терапии. Допускается предварительная трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток и лица с трансформированными лимфомами. Пациентам должно быть не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток. Лица с индолентными лимфомами должны быть кандидатами на системное лечение по мнению лечащего врача.
- В расширенной части DLBCL: DLBCL с рецидивом или рефрактерностью к как минимум 2 предшествующим линиям терапии. Допускается предварительная трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток и лица с трансформированными лимфомами.
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Для расширенной когорты ДВККЛ заболевание должно поддаваться измерению для ответа в соответствии с критериями Лугано. Для всех других когорт заболевание должно поддаваться измерению или оценке ответа в соответствии с критериями Лугано.
- Экспонаты приемлемой гемопоэтической, печеночной, почечной и коагуляционной функции по оценке лабораторных тестов.
Ключевые критерии исключения:
- Лица с активными метастазами в головной мозг (Люди со стабильным лечением поражений центральной нервной системы (ЦНС), которые не принимают кортикостероиды в течение как минимум 3 недель, не считаются активными.
- Лица с лимфомой Беркитта.
- Предшествующее лечение Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) ≤ 90 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
- Предыдущая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию и исследуемые агенты, в течение 3 недель или не менее 4 периодов полувыведения (максимум до 4 недель), в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
- Известный активный или хронический гепатит В или С или вирус иммунодефицита человека.
- Предшествующее лечение агентами, нацеливающими на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα).
- Повышенная чувствительность к активному веществу, мышиным белкам или любому другому вспомогательному веществу ритуксимаба.
- Серьезные медицинские заболевания или состояния, по оценке Исследователя и Спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании.
- Только когорты, содержащие ритуксимаб: получение живых/аттенуированных вакцин в течение 30 дней после введения дозы ритуксимаба.
- Обладает сохраняющейся токсичностью, связанной с предшествующей терапией, степени тяжести > 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GS-0189 (повышение дозы монотерапии, MDE)
Участники с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) неходжкинской лимфомой (НХЛ) будут получать дозы GS-0189 по 10, 30 или 100 мг каждые 2 недели.
|
GS-0189 будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GS-0189 + ритуксимаб (комбинированное повышение дозы, CDE)
Участники Р/Р НХЛ получат GS-0189 в дозах 100, 300, 1000, 2000 и 3000 мг в сочетании с ритуксимабом в дозе 375 мг/м^2.
|
GS-0189 будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: GS-0189 + ритуксимаб (фармакокинетическая (ФК) оценка)
Участники R / R NHL получат дозу GS-0189 до 30 мг, а затем максимальную назначенную безопасную дозу из группы повышения комбинированной дозы (CDE) в сочетании с ритуксимабом в дозе 375 мг / м ^ 2.
|
GS-0189 будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: GS-0189 + ритуксимаб (альтернативный график оценки, ASE)
Участники R/R НХЛ будут получать GS-0189 каждые 4 недели в сочетании с ритуксимабом 375 мг/м^2.
Доза GS-0189 будет определяться на основе совокупности данных о безопасности, ФК и фармакодинамических (ФД) данных из предыдущих когорт.
|
GS-0189 будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: GS-0189 + ритуксимаб (расширение DLBCL)
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) получат GS-0189 в сочетании с ритуксимабом 375 мг/м^2.
Доза GS-0189 будет определяться на основе совокупности данных о безопасности, фармакокинетике и фармакодинамике из предыдущих когорт.
|
GS-0189 будет вводиться внутривенно.
Другие имена:
Ритуксимаб будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Нежелательные явления согласно определению Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0
|
До 11 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
До 11 месяцев
|
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUClast GS-0189.
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
|
До 11 месяцев
|
|
Параметр ПК: AUCtau GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
|
До 11 месяцев
|
|
Параметр ПК: Cmax GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
До 11 месяцев
|
|
Параметр PK: Коэффициент накопления (AR) GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
AR определяется как соотношение, основанное на Cmax и AUCtau после первой дозы и после нескольких доз.
|
До 11 месяцев
|
|
Параметр PK: Tmax GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
|
До 11 месяцев
|
|
Параметр PK: AUC0-tau/D Доза-нормированный AUCtau GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
AUC0-tau/D представляет собой площадь, нормализованную по дозе, под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (время до введения дозы) до конца интервала дозирования.
|
До 11 месяцев
|
|
Процент занятости рецептора сигнального регуляторного белка альфа (SIRPα) в крови
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
До 11 месяцев
|
|
|
Сывороточная концентрация GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
До 11 месяцев
|
|
|
Уровень положительности антител против GS-0189
Временное ограничение: До 11 месяцев
|
До 11 месяцев
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно критериям ответа Lugano Classification для лимфом.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR определяется как интервал от первого документирования CR или PR до более раннего из первых документальных подтверждений прогрессирования заболевания.
|
До 2 лет
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП определяется как интервал от даты введения первой дозы препарата до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
OS определяется как интервал от даты первой дозы препарата до смерти от любой причины.
|
До 2 лет
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 2 лет
|
TTP определяется как интервал от даты первой дозы препарата до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- SRP001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .