Estudio de GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia y en combinación con rituximab en participantes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario
1 de junio de 2023 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 1 de GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia y en combinación con rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad de GS-0189 (anteriormente FSI-189) como monoterapia y en combinación con rituximab en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante/refractario (R/R).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constará de 5 partes: 1) una parte inicial de aumento de dosis de monoterapia (MDE), 2) una parte de aumento de dosis combinada (CDE), 3) una parte de evaluación farmacocinética (PK), 4) una parte de evaluación de programa alternativo (ASE) parte y 5) una parte de expansión del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- DLBCL, linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL) o linfoma de la zona marginal (MZL) en recaída/refractario (R/R) a al menos 2 líneas de terapia previas. Se permite el trasplante autólogo previo de células hematopoyéticas y las personas con linfomas transformados. Los individuos deben estar al menos 3 meses antes del trasplante autólogo de células hematopoyéticas. Los individuos con linfomas indolentes deben ser candidatos para tratamiento sistémico a juicio del médico tratante.
- En la parte de Expansión de DLBCL: DLBCL que es recidivante o refractario a al menos 2 líneas de terapia previas. Se permite el trasplante autólogo previo de células hematopoyéticas y las personas con linfomas transformados.
- Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
- Para la cohorte de expansión de DLBCL, la enfermedad debe ser medible para la respuesta según los criterios de Lugano. Para todas las demás cohortes, la enfermedad debe ser medible o evaluable para la respuesta según los criterios de Lugano.
- Exhibir una función hematopoyética, hepática, renal y de coagulación aceptable según lo evaluado por pruebas de laboratorio.
Criterios clave de exclusión:
- Las personas con metástasis cerebrales activas (las personas con lesiones del sistema nervioso central (SNC) tratadas estables que no reciben tratamiento con corticosteroides durante al menos 3 semanas no se consideran activas.
- Individuos con linfoma de Burkitt.
- Tratamiento previo con una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) ≤ 90 días desde la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trasplante alogénico previo de células madre.
- Terapia anticancerígena previa que incluye quimioterapia, terapia hormonal y agentes en investigación dentro de las 3 semanas o al menos 4 semividas (hasta un máximo de 4 semanas), lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida o virus de la inmunodeficiencia humana.
- Tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα).
- Hipersensibilidad al principio activo, a las proteínas murinas o a cualquiera de los demás excipientes de rituximab
- Enfermedades o condiciones médicas significativas, según lo evaluado por el investigador y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo:beneficio de participar en el estudio.
- Solo cohortes que contienen rituximab: recepción de vacunas vivas/atenuadas dentro de los 30 días posteriores a la dosificación de rituximab
- Tiene toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado > 1 en gravedad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 5.0.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GS-0189 (Escalado de dosis de monoterapia, MDE)
Los participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante/refractario (R/R) recibirán dosis de GS-0189 de 10, 30 o 100 mg cada 2 semanas.
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GS-0189 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: GS-0189 + Rituximab (Escalado de dosis combinada, CDE)
Los participantes de R/R NHL recibirán dosis de GS-0189 de 100, 300, 1000, 2000 y 3000 mg en combinación con rituximab a 375 mg/m^2.
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GS-0189 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
Rituximab se administrará por vía intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximab (Evaluación farmacocinética (PK))
Los participantes con R/R NHL recibirán una dosis de GS-0189 de hasta 30 mg seguida de la dosis segura designada más alta de la cohorte de aumento de dosis combinada (CDE) en combinación con rituximab a 375 mg/m^2.
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GS-0189 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
Rituximab se administrará por vía intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximab (Evaluación de horario alternativo, ASE)
Los participantes de R/R NHL recibirán GS-0189 cada 4 semanas en combinación con rituximab 375 mg/m^2.
La dosis de GS-0189 se determinará en función de la totalidad de los datos de seguridad, PK y farmacodinámicos (PD) de las cohortes anteriores.
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GS-0189 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
Rituximab se administrará por vía intravenosa.
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Experimental: GS-0189 + Rituximab (Expansión DLBCL)
Los participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recibirán GS-0189 en combinación con rituximab 375 mg/m^2.
La dosis de GS-0189 se determinará en función de la totalidad de los datos de seguridad, PK y PD de las cohortes anteriores.
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GS-0189 se administrará por vía intravenosa.
Otros nombres:
Rituximab se administrará por vía intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Eventos adversos según la definición de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 5.0
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Hasta 11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Hasta 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
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Hasta 11 meses
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Parámetro PK: AUCtau de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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AUCtau se define como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
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Hasta 11 meses
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Parámetro PK: Cmax de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
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Hasta 11 meses
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Parámetro PK: Relación de acumulación (AR) de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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AR se define como la relación basada en Cmax y AUCtau después de la primera dosis y después de múltiples dosis.
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Hasta 11 meses
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Parámetro PK: Tmax de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
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Hasta 11 meses
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Parámetro PK: AUC0-tau/D AUCtau normalizado por dosis de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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AUC0-tau/D es el área normalizada de dosis definida bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (punto de tiempo previo a la dosis de la infusión) hasta el final del intervalo de dosificación.
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Hasta 11 meses
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Porcentaje de ocupación del receptor de la proteína alfa reguladora de la señal (SIRPα) en la sangre
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Hasta 11 meses
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Concentración sérica de GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Hasta 11 meses
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Tasa de positividad del anticuerpo Anti-GS-0189
Periodo de tiempo: Hasta 11 meses
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Hasta 11 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR se define como la proporción de participantes que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano para los linfomas.
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DOR se define como el intervalo desde la primera documentación de CR o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SLP se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La OS se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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TTP se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco hasta la primera documentación de la progresión definitiva de la enfermedad.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de julio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- SRP001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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