Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du GS-0189 (anciennement FSI-189) en monothérapie et en association avec le rituximab chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

1 juin 2023 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 1 sur le GS-0189 (anciennement FSI-189) en monothérapie et en association avec le rituximab chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du GS-0189 (anciennement FSI-189) en monothérapie et en association avec le rituximab chez les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant/réfractaire (R/R).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprendra 5 parties : 1) une partie initiale d'escalade de dose de monothérapie (MDE), 2) une partie d'escalade de dose combinée (CDE), 3) une partie d'évaluation pharmacocinétique (PK), 4) une évaluation d'horaire alternatif (ASE) partie et 5) une partie d'expansion du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • DLBCL, lymphome folliculaire (FL), lymphome à cellules du manteau (MCL) ou lymphome de la zone marginale (MZL) en rechute/réfractaire (R/R) à au moins 2 lignes de traitement antérieures. La transplantation antérieure de cellules hématopoïétiques autologues et les personnes atteintes de lymphomes transformés sont autorisées. Les individus doivent être à au moins 3 mois d'une greffe de cellules hématopoïétiques autologues antérieure. Les personnes atteintes de lymphomes indolents doivent être candidates à un traitement systémique selon le jugement du médecin traitant.
  • Dans la partie Expansion du DLBCL : DLBCL en rechute ou réfractaire à au moins 2 lignes de traitement antérieures. La transplantation antérieure de cellules hématopoïétiques autologues et les personnes atteintes de lymphomes transformés sont autorisées.
  • Score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Pour la cohorte d'expansion DLBCL, la maladie doit être mesurable pour la réponse selon les critères de Lugano. Pour toutes les autres cohortes, la maladie doit être mesurable ou évaluable pour la réponse selon les critères de Lugano.
  • Présenter une fonction hématopoïétique, hépatique, rénale et de coagulation acceptable telle qu'évaluée par des tests de laboratoire.

Critères d'exclusion clés :

  • Les personnes présentant des métastases cérébrales actives (les personnes présentant des lésions stables du système nerveux central (SNC) traitées et qui ne sont pas sous corticothérapie depuis au moins 3 semaines ne sont pas considérées comme actives.
  • Personnes atteintes du lymphome de Burkitt.
  • Traitement antérieur avec une thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) ≤ 90 jours à compter de la première dose du médicament à l'étude.
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
  • Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie, hormonothérapie et agents expérimentaux dans les 3 semaines ou au moins 4 demi-vies (jusqu'à un maximum de 4 semaines), selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Infection connue active ou chronique à l'hépatite B ou C ou au virus de l'immunodéficience humaine.
  • Traitement préalable avec CD47 ou des agents ciblant la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα).
  • Hypersensibilité au principe actif, aux protéines murines ou à l'un des autres excipients du rituximab
  • Maladies ou conditions médicales importantes, telles qu'évaluées par l'investigateur et le commanditaire, qui augmenteraient considérablement le rapport risque/bénéfice de la participation à l'étude.
  • Cohortes contenant du rituximab uniquement : réception de vaccins vivants/atténués dans les 30 jours suivant l'administration du rituximab
  • A une toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 en gravité selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GS-0189 (augmentation de la dose de monothérapie, MDE)
Les participants au lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute/réfractaire (R/R) recevront des doses de GS-0189 de 10, 30 ou 100 mg toutes les 2 semaines.
Médicament: GS-0189
Le GS-0189 sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • FSI-189
Expérimental: GS-0189 + Rituximab (augmentation de dose combinée, CDE)
Les participants au LNH R/R recevront des doses de GS-0189 de 100, 300, 1000, 2000 et 3000 mg en association avec du rituximab à 375 mg/m^2.
Médicament: GS-0189
Le GS-0189 sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • FSI-189
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par voie intraveineuse.
Expérimental: GS-0189 + Rituximab (évaluation pharmacocinétique (PK))
Les participants au LNH R/R recevront une dose de GS-0189 allant jusqu'à 30 mg, suivie de la dose sûre désignée la plus élevée de la cohorte d'escalade de dose combinée (CDE) en association avec le rituximab à 375 mg/m^2.
Médicament: GS-0189
Le GS-0189 sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • FSI-189
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par voie intraveineuse.
Expérimental: GS-0189 + Rituximab (Évaluation du calendrier alternatif, ASE)
Les participants au LNH R/R recevront du GS-0189 toutes les 4 semaines en association avec le rituximab 375 mg/m^2. La dose de GS-0189 sera déterminée sur la base de la totalité des données de sécurité, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PD) des cohortes précédentes.
Médicament: GS-0189
Le GS-0189 sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • FSI-189
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par voie intraveineuse.
Expérimental: GS-0189 + Rituximab (Extension DLBCL)
Les participants au lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) recevront le GS-0189 en association avec le rituximab 375 mg/m^2. La dose de GS-0189 sera déterminée sur la base de la totalité des données de sécurité, PK et PD des cohortes précédentes.
Médicament: GS-0189
Le GS-0189 sera administré par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • FSI-189
Médicament: Rituximab
Le rituximab sera administré par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 11 mois
Événements indésirables tels que définis par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0
Jusqu'à 11 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants souffrant d'anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCdernière du GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Jusqu'à 11 mois
Paramètre PK : AUCtau de GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
Jusqu'à 11 mois
Paramètre PK : Cmax de GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de médicament.
Jusqu'à 11 mois
Paramètre PK : rapport d'accumulation (AR) du GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
L'AR est défini comme un rapport basé sur la Cmax et l'ASCtau après la première dose et après plusieurs doses.
Jusqu'à 11 mois
Paramètre PK : Tmax de GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Jusqu'à 11 mois
Paramètre PK : ASC0-tau/D ASCtau normalisée en fonction de la dose du GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
AUC0-tau/D est la zone normalisée de dose définie sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (point temporel pré-dose de la perfusion) jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage.
Jusqu'à 11 mois
Pourcentage d'occupation des récepteurs SIRPα (Signal Regulatory Protein Alpha) dans le sang
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Concentration sérique de GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Taux de positivité de l'anticorps anti-GS-0189
Délai: Jusqu'à 11 mois
Jusqu'à 11 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
L'ORR est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par les critères de réponse de la classification de Lugano pour les lymphomes.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La DOR est définie comme l'intervalle entre la première documentation de RC ou de RP et la première des premières documentations de progression de la maladie.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSP est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament et la première des premières documentations sur la progression définitive de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SG est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le TTP est défini comme l'intervalle entre la date de la première dose du médicament et la première de la première documentation de la progression définitive de la maladie.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2020

Première publication (Réel)

6 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2023

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRP001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner